Revista de Inmunología Clínica y Celular
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abstracto

Citocinas expresadas en las lesiones granulomatosas de la paracoccidioidomicosis experimental: papel en la inmunidad protectora del huésped y como factor de virulencia fúngica

Eva Burger, Angela Satie Nishikaku, Jacy Gameiro, Carolina Francelin, Zoilo Pires Camargo y Liana Verinaud

La paracoccidioidomicosis (PCM) es una enfermedad granulomatosa sistémica causada por el hongo Paracoccidioides brasiliensis (Pb ). En el modelo murino de PCM, los ratones susceptibles (S) desarrollan una enfermedad diseminada con granulomas sueltos que contienen varios hongos viables, mientras que los ratones resistentes (R) muestran una diseminación fúngica baja y granulomas encapsulados con pocas células fúngicas degeneradas. Aquí reportamos los resultados de la expresión de mRNA de estas citocinas, así como su distribución en las lesiones granulomatosas paracoccidioidomicóticas y una puntuación semicuantitativa, que fue correlacionada con los datos histológicos y biológicos. En general, nuestros datos muestran que el área total de lesiones granulomatosas y las áreas relativas de lesiones que contienen Pb fueron, respectivamente, 1,2x y 1,9x más extensas en los ratones S que en los R. Además, la expresión de IFN-γ; y TNF-α; El ARNm fue, respectivamente, 8x y 11x más alto en ratones R y la inmunohistoquímica mostró que el número de IFN-γ; células fue 2,5 veces mayor en los ratones R que en los ratones S. Sin embargo, la positividad para TNF fue similar en los granulomas de los ratones S y R. Por el contrario, TGF-β; Los ARNm se expresaron 1,2 veces más en los ratones S y esta citocina inhibidora se detectó en mayor concentración en el tejido omental de los ratones S.
Presumimos que la infección de ratones R por Pb conduce a la síntesis preferencial de TNF-α; e IFN-γ; que promueven la activación de los macrófagos, probablemente mejorando la destrucción del Pb y el control de la diseminación fúngica, en paralelo con el desarrollo de lesiones granulomatosas compactas que contienen pocos hongos. Por otro lado, la infección de ratones S provoca la síntesis preferencial de TGF-β; que desactiva los macrófagos y puede inhibir la destrucción del Pb por parte de los macrófagos, favoreciendo la diseminación fúngica y la formación de lesiones granulomatosas sueltas. La positividad a TGF-β; en células de levadura Pb puede consistir en un factor de virulencia de Pb, induciendo el medio supresor que favorece la diseminación fúngica.