Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto

abstracto

Citocinas y receptores de citocinas implicados en la patogenia de la enfermedad de Alzheimer

Tomone Nagae, Kiho Araki, Yuki Shimoda, Lucia I. Sue, Thomas G. Beach y Yoshihiro Konishi

Los mecanismos inflamatorios están implicados en la patología de la enfermedad de Alzheimer (EA). Sin embargo, no está claro si las alteraciones inflamatorias son causa o consecuencia de la neurodegeneración que lleva a la demencia. Aclarar este tema proporcionaría información valiosa sobre el diagnóstico temprano y el manejo terapéutico de la EA. Para abordar esto, comparamos los perfiles de expresión de ARNm de citoquinas en los cerebros de pacientes con EA con "individuos no dementes con patología de EA" e individuos de control sanos (ND) no dementes. “Individuos no dementes con patología de EA” se conocen como individuos con alto control patológico (HPC) que se consideran un subconjunto intermedio entre AD y ND. HPC representa una transición entre el envejecimiento normal y la etapa temprana de la EA y, por lo tanto, es útil para determinar si la neuroinflamación es una causa o una consecuencia de la patología de la EA. Observamos que las condiciones inmunológicas que producen citocinas en el cerebro HPC eran más representativas de ND que de AD. Para validar estos resultados, investigamos la expresión de mediadores inflamatorios a nivel de proteína en tejidos cerebrales post mortem. Examinamos la expresión proteica del factor de necrosis tumoral (TNF) α; y sus receptores (TNFR) en los cerebros de personas con AD, HPC y ND. Encontramos diferencias en TNFα soluble; y expresión de TNFR entre los grupos AD y ND y entre los grupos AD y HPC. La expresión en la corteza temporal fue menor en los cerebros AD que HPC y ND. Nuestros hallazgos indican que las alteraciones en las condiciones inmunológicas que involucran la señalización mediada por TNFR no son los eventos principales que inician la patología de la EA, como las placas amiloides y la formación de marañas. Estos pueden ser eventos tempranos que ocurren junto con cambios sinápticos y neuronales o eventos posteriores causados por estos cambios. En esta revisión, enfatizamos que dilucidar la expresión temporal de TNFα; Las moléculas de señalización durante la EA son importantes para comprender el ajuste selectivo de estas vías necesarias para desarrollar estrategias terapéuticas eficaces para la EA.