Investigación inmunológica
Acceso abierto
ISSN: 1745-7580
ISSN: 1745-7580
Ana Montalbán-Arques, Gregor Gorkiewicz, Víctor Mulero and Jorge Galindo-Villegas
El grupo 2 de asesinos naturales miembros D (NKG2D) es un receptor activador que juega un papel importante en la vigilancia inmunológica y la detección y eliminación de tumores malignos y células infectadas. NKG2D actúa sobre ambos brazos de la respuesta inmunitaria de los vertebrados y se expresa en algunas reacciones mielopoyéticas humanas y de ratón, γδ células T, NKT y CD4+, pero está presente en todas las células T NK y CD8+ en humanos y en células T CD8+ de ratón activadas. En humanos, se han identificado ocho ligandos que se unen selectivamente al receptor NKG2D. Estos ligandos no se expresan sistémicamente, sino que se activan en respuesta al estrés y se expresan solo en estados patológicos específicos. Varios resultados de investigación apuntan a la importancia de las citoquinas para aumentar la expresión de NKG2D para restaurar la funcionalidad de las células NK y sus ligandos en las células diana. Sin embargo, el propio sistema NKG2D en un estado activado también libera transcripciones de citoquinas pro y antiinflamatorias para establecer comunicación con otras células o para la autorregulación. Además, se produce en gran medida interferón antiviral tipo I. Tales interacciones de citoquinas podrían considerarse como una espada de doble filo. Este comportamiento se enfatiza por una discrepancia con respecto a la funcionalidad de las citocinas que interactúan con el sistema NKG2D o sobre él. De hecho, parecen proteger al huésped y, más bien, pueden inducir la expresión de ligandos, la proliferación celular o la diseminación de tumores malignos, generando complicados bucles de mensajeros mediados por citoquinas que están lejos de comprenderse por completo. En cualquier caso, las citoquinas relacionadas con el sistema NKG2D podrían ser un objetivo atractivo y útil para los enfoques inmunoterapéuticos. Así, aquí repasamos brevemente los hallazgos recientes sobre los principales aspectos implicados en la regulación de este sistema y, en particular, intentamos esclarecer el papel que juegan las citocinas en la función activadora o inhibitoria que ejercen sobre el sistema NKG2D en diferentes contextos.