Clonación y transgénesis
Acceso abierto

abstracto

Revisión de la citogenética y las anomalías cromosómicas en el mieloma múltiple-A

Kalyan Nadiminti, Fenghuang Zhan y Guido Tricot

El mieloma múltiple constituye aproximadamente el 1 % de todas las neoplasias malignas. Tiene presentaciones clínicas heterogéneas y citogenéticas complejas. Los avances recientes en los métodos de diagnóstico molecular han arrojado luz sobre los cambios cromosómicos y moleculares que subyacen a la patogenia de las discrasias de células plasmáticas, como la gammapatía monoclonal de significado desconocido (MGUS), el mieloma latente (SMM), el mieloma múltiple (MM) y la leucemia de células plasmáticas. . Ahora está bien establecido que la mayoría de los cariotipos hipodiploides e hipotetraploides, también conocidos como cariotipos no hipodiploides, albergan cambios cromosómicos que se consideran de alto riesgo y tienen un curso agresivo de la enfermedad. La categoría hiperdiploide consta de trisomías de cromosomas desiguales y la mayoría de los pacientes tienen un buen pronóstico, aunque una minoría de pacientes tiene una enfermedad agresiva con regulación al alza de genes proliferativos. La estratificación del riesgo con perfiles de expresiones génicas y estudios de aCGH han ayudado a clasificar a los pacientes en categorías de alto riesgo, riesgo intermedio y buen riesgo, lo que es útil para guiar la terapia. Mientras que t(4;14) y del(17p) se consideran las anomalías citogenéticas más perjudiciales, el análisis FISH del(13) se considera un riesgo intermedio y t(11;14) se considera un buen marcador de riesgo. Los peores resultados se observan en la categoría de alto riesgo, e incluso los más intensivos  los tratamientos no pueden superar por completo el impacto negativo de los hallazgos genéticos. Aunque algunos agentes nuevos se muestran prometedores para cambiar los resultados de t(4;14), del(17p) sigue siendo una enfermedad desafiante. Si bien se están desarrollando muchas terapias dirigidas, se necesita más trabajo para establecer e integrar pruebas de rutina de estos marcadores citogenéticos en la práctica clínica para individualizar el tratamiento, aunque dentro de subgrupos genéticos específicos sigue existiendo un alto grado de variabilidad en el resultado determinado por otros factores, principalmente la extensión de la enfermedad.