Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto

abstracto

Cyclo (His-Pro) protege las células microgliales SOD1G93A de la toxicidad inducida por el paraquat

Silvia Grottelli, Ilaria Bellezza, Giulio Morozzi, Matthew J Peirce, Cristina Marchetti, Ivana Cacciatore, Egidia Costanzi  y Alba Minelli

Cyclo (His-Pro), un dipéptido cíclico endógeno producido por la escisión de la hormona liberadora de tirotropina hipotalámica, cruza la barrera hematoencefálica y mejora la recuperación en modelos de lesión traumática en el cerebro y neuroinflamación inducida por LPS. Los efectos protectores se sustentan en la capacidad del dipéptido cíclico para interferir con los sistemas de señalización Nrf2–NF-κB, el primero regula la respuesta antioxidante y el segundo la respuesta celular proinflamatoria. La esclerosis lateral amiotrófica es una enfermedad mortal que afecta a las neuronas motoras y provoca la muerte del paciente por insuficiencia respiratoria a los pocos años del diagnóstico. La mayoría de los pacientes sufren esclerosis lateral amiotrófica esporádica, pero aproximadamente el 5-10 % de todos los casos de esclerosis lateral amiotrófica pueden atribuirse a formas familiares, que son causadas por mutaciones en el gen que codifica la superóxido dismutasa1. Los ratones transgénicos que sobreexpresan el gen humano que codifica la superóxido dismutasa1 mutada en Gly93-Ala recapitulan varios aspectos de la enfermedad. Mediante la exposición de células microgliales que sobreexpresan el gen superóxido dismutasa1 humano mutado al paraquat, investigamos si cyclo (His-Pro) es capaz de aliviar el estrés oxidativo en un entorno patológico. Descubrimos que cyclo (His-Pro) fue efectivo para desencadenar, a través de la activación de Nrf2, la respuesta antioxidante que resultó principalmente en la elevación de los niveles de glutatión intracelular. Curiosamente, también encontramos que cyclo (His-Pro) actúa como un agente neurotrófico al inducir la diferenciación neuronal en las células PC12.