Biología Sintética y de Sistemas Actual
Acceso abierto

abstracto

Péptidos cíclicos como moduladores de interacciones proteína-proteína

Fabio Kendi Tamaki y Helder I Nakaya

Los procesos biológicos operan a través de redes intrincadas compuestas por una miríada de moléculas que interactúan. Las interacciones proteína-proteína (PPI) impregnan estas redes y son capaces de transmitir e integrar las vías de señalización dentro de las células en respuesta a condiciones fisiológicas y no fisiológicas (incluidas patologías celulares como el cáncer). Para evaluar el papel de tales interacciones, se han desarrollado compuestos peptídicos con el objetivo de modular los PPI intracelulares. Por ejemplo, los estudios estructurales demostraron en humanos y gusanos redondos que el polipéptido MAML1 α-helicoidal se une a un surco formado por el PPI entre las proteínas ICN1 y CLS. El complejo ternario ICN1-CLS-MAML desempeña un papel clave en la vía de señalización de NOTCH1 al reclutar la maquinaria de transcripción y conducir a la transcripción de genes diana ONCOGÉNICOS NOTCH1. El grupo del Dr. James E. Bradner (Harvard Medical School) ha diseñado péptidos helicoidales α cortos basados en un fragmento de MAML1 que interrumpe el PPI ICN1-CLS, reprimiendo la transcripción de los genes diana de NOTCH1 en células leucémicas.