Jornal de Pesquisa em Dermatologia Clínica e Experimental
Acceso abierto

abstracto

Señalización del monofosfato de adenosina cíclico en la enfermedad inflamatoria de la piel

Jack Levy, Dalee M Zhou y Jonathan H Zippin

El segundo mensajero monofosfato de adenosina cíclico (cAMP) regula numerosas vías clave que afectan el sistema inmunitario. Las distintas vías de señalización de cAMP celular pueden conducir a efectos proinflamatorios y antiinflamatorios según el tipo de célula. Cuando están desreguladas, estas vías de AMPc pueden influir en la patogenia de enfermedades cutáneas inflamatorias, como la dermatitis atópica y la psoriasis. En la psoriasis y la dermatitis atópica, el AMPc y/o sus proteínas efectoras (p. ej., la proteína cinasa A) están regulados a la baja, lo que sugiere que la elevación del AMPc podría ser una opción terapéutica. Los niveles de cAMP son el resultado del equilibrio entre la síntesis por adenilil ciclasas y la degradación por fosfodiesterasas (PDE). La inhibición farmacológica de las PDE representa un mecanismo eficaz para elevar los niveles de AMPc intracelular, lo que quizás conduzca a una supresión inmunitaria específica. Se han desarrollado varios medicamentos para atacar las PDE y, aunque existen algunas toxicidades (p. ej., náuseas y emesis), estos medicamentos generalmente se toleran bien. Quizás el mejor caracterizado es Apremilast, un inhibidor específico de PDE4, que ha sido aprobado por la FDA para el tratamiento de la psoriasis y se muestra muy prometedor como un medicamento inmunosupresor seguro y novedoso. Siguiendo los pasos de Apremilast hay numerosos inhibidores de la PDE orales y tópicos en varias etapas de ensayos clínicos. En esta revisión, examinamos el papel de la señalización de AMPc en enfermedades cutáneas inflamatorias y el desarrollo de inhibidores de la PDE como agentes terapéuticos.