Revista de ciencia y terapia celular
Acceso abierto

abstracto

Los ligandos CXCR3 inducen la expresión de CXCL1 (KC/homólogo de IL8 murino) en células estrelladas hepáticas de ratón

David Scholten, Muhammad Alsamman, Hacer Sahin, Christian Trautwein y Hermann E. Wasmuth

Antecedentes y objetivo: La lesión hepática conduce a la infiltración de células inmunitarias y una activación posterior de células estrelladas hepáticas células. Las quimioquinas son proteínas quimiotácticas ubicuas que están implicadas en vías inflamatorias. Recientemente se ha sugerido que las quimiocinas también pueden inducir la expresión de otras quimiocinas y, por lo tanto, regular indirectamente el reclutamiento de células inmunitarias. Por lo tanto, investigamos la capacidad de la quimiocina CXCL9 para inducir CXCL1, un importante quimioatrayente de neutrófilos.

Métodos: Se analizó la capacidad de los ligandos CXCR3 CXCL9 y CXCL10 para inducir la expresión de CXCL1 en células estrelladas hepáticas primarias y inmortalizadas (GRX) aisladas de ratones de tipo salvaje y CXCR3-/-. Las células se trataron con diferentes concentraciones de quimioquinas en ausencia y presencia de toxina pertussis. Además, los ratones fueron tratados sistémicamente con CXCL9 y se evaluaron los niveles hepáticos de CXCL1, así como la infiltración de neutrófilos.

Resultados: El tratamiento de células GRX con CXCL9 conduce a una inducción dependiente de la dosis de la expresión de la proteína CXCL1. Este efecto estimulante se validó en células estrelladas hepáticas primarias (P<0,01). Por el contrario, la estimulación de células estrelladas con CCL2 no resultó en la inducción de CXCL1. El aumento de la expresión de CXCL1 en respuesta a CXCL9 se eliminó por completo mediante la coincubación con toxina pertussis y en células estrelladas derivadas de ratones CXCR3-/-, el receptor canónico para CXCL9 y CXCL10. En particular, el tratamiento sistémico de ratones con CXCL9 condujo a niveles elevados de CXCL1 hepático y se asoció con una mayor infiltración de neutrófilos en el hígado.

Conclusiones: El estudio describe una vía de quimiocina-quimiocina en las células estrelladas hepáticas que conduce a una mayor infiltración de neutrófilos en el hígado durante la lesión hepática aguda.