Virología y Micología
Acceso abierto

abstracto

Desafíos actuales en el virus de la hepatitis C

Abhisek S y Gadepalii R

El VHC es un virus de ARN de cadena positiva envuelto y pertenece al género Hepacivirus dentro de la familia Flaviviridae. El virus de la hepatitis C se caracteriza por una gran diversidad genómica como resultado de la alta tasa de mutación. El genoma de este virus tiene una longitud aproximada de 9,6 Kb y codifica una única poliproteína. La poliproteína codificada se procesa cotraduccional y postraduccionalmente para producir un total de 10 proteínas virales mediante proteasas virales y del hospedador (N terminal-Core-E1-E2-p7-NS2-NS3-NS4A-NS4B-NS5A-NS5B -C terminal). Las proteínas estructurales en el extremo N (Core, E1 y E2) están directamente involucradas en la formación de nuevos viriones, mientras que el resto son proteínas no estructurales involucradas en varios aspectos del ciclo de vida del VHC. La proteína P7 se conoce como una proteína del canal iónico (Viroporin) y la proteína NS2 es una autoproteasa de cisteína que cataliza la escisión entre las proteínas NS2 y NS3. También se sabe que las proteínas p7 y NS2 participan en el ensamblaje del virus. NS3 a NS5B (NS3-NS4A-NS4B-NS5A-NS5B) son indispensables para la replicación del ARN viral como componente principal del complejo de replicación. La proteína NS3 tiene actividad serina proteasa y helicasa. La actividad de la proteasa escinde la proteína viral de NS3 a NS5B, mientras que la actividad de la helicasa juega un papel importante en el ensamblaje viral. La proteína NS4A es cofactor de la proteína NS3. NS4B proporciona la plataforma para que se produzca la replicación del ARN viral mediante la generación de estructuras de red membranosa cerca de la membrana del RE de la célula huésped. La proteína NS5A no tiene ninguna actividad enzimática conocida, pero es importante tanto para la replicación como para el ensamblaje del ARN. Finalmente, la proteína NS5B es una ARN polimerasa dependiente de ARN que sintetiza cadenas positivas y negativas de ARN viral. Entre estas proteínas NS3, NS5A y NS5B se encuentran los principales objetivos de los agentes antivirales de acción directa (DAA) actualmente disponibles.