Cardiología Clínica y Experimental
Acceso abierto

abstracto

La curcumina atenúa la cardiotoxicidad inducida por doxorrubicina al inducir la autofagia a través de la regulación de la fosforilación de JNK

Maki Katamura, Eri Iwai-Kanai, Mikihiko Nakaoka, Yoshifumi Okawa, Makoto Ariyoshi, Yuichiro Mita, Akihiro Nakamura, Koji Ikeda, Takehiro Ogata, Tomomi Ueyama, Satoaki Matoba

Antecedentes y objetivo: La doxorrubicina (DOX) se ha utilizado en la terapia contra el cáncer durante varias décadas. Sin embargo, las complicaciones cardíacas inducidas por DOX limitan de forma dependiente de la dosis la implicación clínica en la eficacia antitumoral óptima. La curcumina (Cur), un compuesto natural, ha sido eficaz como agente anticancerígeno en varios tipos de cáncer. También protege contra la hipertrofia cardíaca y la insuficiencia cardíaca, aunque su efecto sobre la miocardiopatía causada por el tratamiento con DOX no está claro. Para dilucidar el papel de la curcumina en la insuficiencia cardíaca, utilizamos el modelo de miocardiopatía inducida por DOX y miocitos cardíacos de cultivo primario.

Método y resultados: Se aleatorizaron ratones macho C57/BL6 a 4 cursos de tratamiento administrados durante 4 semanas: solución salina tamponada con fosfato (PBS), Cur, DOX y DOX+Cur. Los ratones tratados con DOX exhibieron una disfunción cardíaca grave y la mortalidad fue mayor que la de los ratones tratados con PBS. En los ratones tratados con DOX, el número de miocitos cardíacos apoptóticos fue mayor y las áreas fibróticas fueron más grandes que en los ratones tratados con PBS. Los efectos cardiotóxicos de DOX mejoraron con el tratamiento con Cur. En ratones transgénicos GFP-LC3 tratados con DOX, Cur indujo autofagia y disminuyó la apoptosis en el corazón. Cur también indujo autofagia y suprimió la apoptosis inducida por DOX en miocitos cardíacos de rata neonatal. La inhibición de la autofagia por 3-metiladenina disminuyó el efecto cardioprotector de Cur. Además, Cur disminuyó la fosforilación de la quinasa N-terminal (JNK) de c-Jun, lo que resultó en una reducción de la apoptosis. El inhibidor de JNK SP600125 eliminó estos efectos.

Conclusión: Cur protege al corazón de la cardiotoxicidad inducida por DOX al inducir la autofagia y disminuir la apoptosis de los cardiomiocitos. El mecanismo implica la modificación de la apoptosis mediada por JNK. La inducción de la autofagia cardíaca puede ser un enfoque terapéutico novedoso para prevenir la cardiotoxicidad inducida por DOX.