ISSN: 2155-9899
Hak-Ling Ma, Debra Goodwin, Susan Fish, Lee Napierata, Paul Morgan, Karen Page, Aaron R Winkler, Katherine Masek-Hammerman, Zaher Radi, Eddine Saiah, Neelu Kaila y Cara M. M. Williams
Molécula homóloga del receptor quimioatrayente expresada en células Th2 [CRTH2] se expresa en granulocitos (eosinófilos, basófilos y neutrófilos), células Th2 y monocitos . CRTH2 se ha implicado en el desarrollo de la inflamación cutánea, ya que las células T CD4+ CRTH2+ y los eosinófilos CRTH2+ aumentan en la sangre de los pacientes con dermatitis atópica. CRTH2 también está regulado al alza en los neutrófilos circulantes de pacientes con psoriasis. Curiosamente, CRTH2 se detecta en la mucosa de pacientes con colitis ulcerosa por enfermedad inflamatoria intestinal (EII), donde las células positivas para CRTH2 se localizan dentro y adyacentes a las regiones de la mucosa inflamada, lo que sugiere que CRTH2 puede desempeñar un papel en la EII. Sin embargo, las vÃas inflamatorias aguas abajo exactas que resultan de la activación de CRTH2 en la colitis no están bien caracterizadas. Para obtener una mejor comprensión de los efectos de la activación de CRTH2 en la patogenia de la colitis, hemos generado un inhibidor de molécula pequeña contra CRTH2 y su potencia se validó por primera vez en un modelo de dermatitis de contacto inducida por oxazolona. Investigamos las consecuencias de la inhibición de CRTH2 en el desarrollo de la EII utilizando un modelo de ratón con colitis inducida por sulfato de sodio dextrano (DSS). En comparación con el grupo de control del vehÃculo, los ratones tratados con un antagonista selectivo de CRTH2 tenÃan una gravedad de la enfermedad reducida según lo medido por la pérdida de peso, asà como la proteÃna de fase aguda en suero, la haptoglobina. Además, la expresión génica de citoquinas proinflamatorias para TNFα, IL-1β, IL-6, IL-17A e IFNγ se redujeron en el colon de los ratones que habÃan sido tratados con el antagonista de CRTH2 en comparación con los controles tratados con DSS que recibieron vehÃculo. En conjunto, nuestros datos identifican un papel previamente no reconocido para CRTH2 en el inicio/amplificación y/o estabilización de la inflamación del colon.