Revista de leucemia
Acceso abierto

abstracto

La diafonía entre las vías Smad y la proteína quinasa activada por mitógenos es esencial para la diferenciación eritroide de las células de eritroleucemia inducidas por TGF-β, activina, hidroxiurea y butirato

Salem Akel, Daniel Bertolette y Francis W Ruscetti

El papel de la diafonía entre las vías de señalización Smad y MAPK en Se estudió la diferenciación eritroide de células leucémicas K562 dependiente de activina, factor de crecimiento transformante β (TGF-β), hidroxiurea (HU) y butirato. El tratamiento con los cuatro inductores provocó la fosforilación transitoria de las proteínas Smad2/3 y MAPK, incluidas ERK, p38 y JNK. El uso de inhibidores específicos de las proteínas p38, ERK y JNK MAPK y del receptor TGF-β tipo I indicó que la diferenciación inducida por cada uno de estos agentes implica la activación de Smad2/3 y p38 MAPK, y la inhibición de ERK MAPK. Además, el tratamiento de las células con un inhibidor de la proteína serina/treonina fosfatasa, ácido okadaico (OA), indujo la fosforilación de Smad2/3 y p38 MAPK, coincidiendo con su inducción de la diferenciación eritroide. La inhibición específica de la actividad de la quinasa del receptor de TGF-β tipo I no solo eliminó los efectos de TGF-β/activina sino que también evitó la activación de Smad2/3 y la diferenciación eritroide inducida por OA, HU y butirato. El inhibidor de la quinasa del receptor TGF-β tipo I bloqueó la diferenciación inducida por OA pero no la fosforilación de p38 MAPK, lo que demuestra que se necesitan señales de ambas vías. Como se observó anteriormente, la adición de inhibidores de ERK1/2 MAPK aumentó la fosforilación de Smad2/3 y mejoró la diferenciación, pero estos efectos dependían de las señales del receptor TGF-β tipo I. Estos datos indican que la activación de las vías de señalización Smad2/3 y p38 MAPK es un requisito previo para inducir la diferenciación eritroide de las células de eritroleucemia por activina, TGF-β, HU, OA y butirato.