Revista de metabolismo de fármacos y toxicología
Acceso abierto

abstracto

Regulación crítica de la señalización de calcio y el receptor de glutamato tipo NMDA en la toxicidad neuronal del desarrollo

Cheng Wang

El calcio (Ca2+) es un elemento vital en el proceso de liberación de neurotransmisores y es un mecanismo de señalización común. El calcio puede actuar en la transducción de señales después del influjo resultante de la activación de los canales iónicos o como segundo mensajero. Los receptores de glutamato juegan un papel importante en la acción sináptica excitadora del sistema nervioso central. La activación del receptor de glutamato tipo N-metil-D-aspartato (NMDA) aumenta la concentración de (Ca2+) en la célula. Ca2+ puede a su vez funcionar como segundo mensajero en varias vías de señalización. El sistema nervioso en desarrollo varía en susceptibilidad a las agresiones neurotóxicas dependiendo de la etapa de desarrollo. Al monitorear las alteraciones en la entrada de calcio, los procesos de señalización celular, los niveles de expresión de los subtipos de receptores y los resultados de las imágenes, es posible definir completamente los sistemas afectados durante el desarrollo. Esta revisión intenta discutir cómo la aplicación potencial de algunos enfoques de investigación sofisticados, por ejemplo, imágenes de calcio/afluencia de Ca2+ y monitoreo de los niveles de expresión de genes y/o proteínas de los subtipos de receptores, proporciona una plataforma en la que los modelos de investigación preclínica pueden informar las intervenciones clínicas y viceversa. en el cerebro en desarrollo. Esta revisión centra la discusión en los agentes anestésicos generales representativos, principalmente la ketamina, como ejemplos de cómo el evento de entrada de Ca2+ y la expresión de la subunidad receptora específica pueden usarse para diseccionar los mecanismos relevantes que subyacen a la etiología de la neurotoxicidad asociada con la exposición del desarrollo a los agentes anestésicos.