Revista de Toxicología Clínica
Acceso abierto

abstracto

La cotinina inhibe el amiloide-ß Neurotoxicidad y oligomerización de péptidos

Sarah Burgess, Ross Zeitlin y Valentina Echeverría

La enfermedad de Alzheimer, la principal causa de demencia, se correlaciona con un aumento en los niveles cerebrales de formas agregadas de amiloide-β; (Aβ) péptido. Investigamos el efecto de la cotinina, el principal metabolito de la nicotina, en Aβ 1-42 neurotoxicidad. En comparación con la nicotina, la cotinina tiene una vida media plasmática más prolongada, menor toxicidad y es un agonista deficiente de los receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChR). Encontramos que la cotinina promovió la supervivencia de las neuronas corticales primarias expuestas a Aβ 1-42 . Este efecto neuroprotector fue independiente de la activación agonista de los nAChR y no fue impedido por el antagonista general de nAChR mecamilamina. Sin embargo, fue impedido por la agregación previa de Aβ en ausencia de cotinina, lo que sugiere que la inhibición de Aβ La agregación de 1-42 por cotinina es un mecanismo clave que media su actividad neuroprotectora. El análisis de Aβ La agregación 1-42 usando inmunoensayo de transferencia puntual mostró que la cotinina inhibe su oligomerización. Estos resultados sugieren que la cotinina es neuroprotectora al menos en parte al prevenir la agregación del péptido amiloide. Anteriormente descubrimos que la cotinina previno la pérdida de memoria y redujo las placas en el cerebro de los ratones Tg6799. Este estudio sugiere que la cotinina también puede inhibir la muerte celular neuronal inducida por Aβ neurotoxicidad.