Revista de glucómica y lipidómica
Acceso abierto
ISSN: 2153-0637
ISSN: 2153-0637
santosh lamicchane
Estudios previos sugieren que los niños que progresan a diabetes tipo 1 (T1D) más adelante en la vida ya tienen un perfil molecular de lípidos séricos alterado al nacer. Aquí, comparamos el lipidoma de la sangre del cordón umbilical en los tres grupos de estudio: niños que progresaron a DT1 (PT1D; n = 30), niños que desarrollaron al menos un autoanticuerpo contra los islotes pero que no progresaron a DT1 durante el seguimiento (P1Ab; n = 33), y sus controles pareados por edad (CTR; n = 38). Descubrimos que los fosfolípidos, específicamente las esfingomielinas, eran más bajos en los progresores de T1D en comparación con P1Ab y CTR. Los ésteres de colesterol se mantuvieron más altos en PT1D en comparación con otros grupos. Una firma que comprende cinco lípidos predijo el riesgo de progresión a DT1, con un área bajo la curva característica operativa del receptor (AUROC) de 0,83. Nuestros hallazgos brindan evidencia adicional de que los perfiles lipidómicos de los recién nacidos que progresan a DT1 más adelante en la vida son diferentes de los perfiles lipidómicos en P1Ab y CTR. La diabetes tipo 1 (T1D) es una enfermedad autoinmune, caracterizada por la destrucción de las células β de los islotes pancreáticos productoras de insulina que resulta en una dependencia de por vida de la insulina exógena.1 ]. La incidencia de DT1 está aumentando constantemente en niños menores de 15 años y se prevé que se duplique en niños menores de 5 años para 2020. Hasta el momento no se han identificado estrategias efectivas de prevención de DT1. En consecuencia, la detección temprana del riesgo de DT1 se ha convertido en un área importante de investigación, que también puede informar sobre posibles estrategias de prevención de enfermedades. La presencia de alelos predisponentes del antígeno leucocitario humano (HLA) en el genoma humano es un determinante importante de la susceptibilidad a la DT1, pero menos del 10 % de las personas con alelos HLA de alto riesgo progresan a la enfermedad. Varias líneas de evidencia sugieren que los factores ambientales, como los virus, la dieta y los microbios intestinales, pueden estar asociados con el inicio de la autoinmunidad de los islotes.y progresión de T1D. Sin embargo, la DT1 es una enfermedad heterogénea y compleja. Por lo tanto, es poco probable que un solo factor contribuya a la autoinmunidad.iniciación y enfermedad manifiesta. La identificación de varios factores contribuyentes endógenos y exógenos y sus interacciones es esencial para la predicción temprana y la prevención de la DT1. La diabetes tipo 1 está precedida por la aparición de autoanticuerpos contra antígenos de células β. La creciente evidencia también sugiere que distintas firmas metabólicas están asociadas con el desarrollo de T1D, ya antes del inicio de la autoinmunidad de las células β. Hallazgos recientes sugieren que los niños que progresan a DT1 tienen un perfil lipidómico distinto ya presente en la sangre del cordón umbilical, lo que puede ser útil en la identificación temprana de niños en riesgo al nacer. Sin embargo, se necesitan más estudios para establecer el vínculo entre el lipidoma al nacer y la progresión a la autoinmunidad de los islotes.y enfermedad manifiesta más adelante en la vida. Aquí, caracterizamos el lipidoma del plasma del cordón umbilical en tres grupos de estudio de recién nacidos: (1) aquellos que progresaron a DT1 (PT1D) durante el seguimiento, (2) aquellos que desarrollaron al menos un autoanticuerpo (Ab) contra los islotes durante el seguimiento. seguimiento pero no progresó a T1D (P1Ab), y (3) controles (CTR) que permanecieron autoanticuerpos negativos y saludables. Nuestros hallazgos han proporcionado evidencia adicional de que los progresores de DT1 tienen un perfil lipidómico característico ya presente al nacer. Los fosfolípidos, específicamente los SM, tendieron a ser más bajos en los progresores de T1D que en P1Ab y CTR. Estudios previos han sugerido que la progresión a DT1 se asocia con concentraciones reducidas de los principales fosfolípidos, incluidos SM y PC en la sangre del cordón umbilical. Estos hallazgos también están en línea con las observaciones prospectivas en niños que luego progresaron a DT1, así como en niños con DT1 recién diagnosticada. Las diferencias observadas en el presente estudio no fueron tan pronunciadas como las observadas en un estudio anterior. Sin embargo, en ese estudio, el tamaño de la muestra permitió dividir el grupo de PT1D en progresores tempranos y tardíos (edad de diagnóstico menor o mayor de cuatro años), y la firma distintiva de fosfolípidos solo se identificó entre los progresores tempranos. Las esfingomielinas son uno de los principales fosfolípidos que contienen colina en circulación. La colina es un precursor de la biosíntesis de PC y SM, que son constituyentes esenciales de las membranas celulares. Sin embargo, es un desafío identificar las fuentes de los cambios de lípidos observados en la sangre del cordón umbilical. Existe evidencia de que los niveles de lípidos en la sangre del cordón umbilical pueden reflejar en parte el perfil de lípidos maternos durante la última etapa del embarazo. Durante el embarazo, así como durante el desarrollo fetal, existe una gran demanda de colina, por lo que es concebible que la disponibilidad insuficiente de colina materna pueda haber mediado en la regulación a la baja de los niveles de fosfolípidos en la sangre del cordón umbilical de los progresores de DT1. La baja ingesta de colina también puede resultar en niveles bajos de triacilgliceroles (TG). Curiosamente, también observamos niveles más bajos de varios TG La baja ingesta de colina también puede resultar en niveles bajos de triacilgliceroles (TG). Curiosamente, también observamos niveles más bajos de varios TG La baja ingesta de colina también puede resultar en niveles bajos de triacilgliceroles (TG). Curiosamente, también observamos niveles más bajos de varios TGespecies entre los progresores de T1D, y aquellos TG que permanecieron regulados negativamente fueron un componente de los modelos predictivos para la progresión de T1D. Una posible limitación del estudio es que no pudimos investigar la asociación de factores maternos, como el estilo de vida, la dieta y el índice de masa corporal (IMC), que probablemente podrían afectar el metaboloma tanto en las madres como en los recién nacidos. Investigación futuraen pares madre-hijo será necesario aclarar el impacto de los factores maternos que pueden reducir los fosfolípidos en la sangre del cordón umbilical en relación con la progresión de la DT1. La evidencia sugiere que los SM, así como los TG, son potentes reguladores de los procesos inmunogénicos y juegan un papel importante en la enfermedad inflamatoria. Con base en nuestras observaciones, planteamos la hipótesis de que los distintos fosfolípidos de la sangre del cordón umbilical, así como los TG, alteraron los procesos tempranos de desarrollo inmunológico en los progresores de T1D. Claramente se necesitan más estudios para dilucidar la función inmunomoduladora de las especies de lípidos observadas.durante la progresión temprana de T1D. A pesar de la falta actual de comprensión mecánica de los cambios de lípidos observados en la DT1 al nacer, nuestros hallazgos sugieren que los perfiles de lípidos de los recién nacidos pueden complementar las pruebas genéticas y la determinación de autoanticuerpos de los islotes para la identificación de niños con alto riesgo de DT1. Claramente, se necesitan más estudios para examinar el valor diagnóstico complementario de estas firmas de lípidos. La inclusión de parejas madre-hijo también sería una comparación valiosa para estudios futuros.