Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto

abstracto

Control de Jaks nucleares y estadísticas para la activación de genes específicos por IFNg y otras citocinas: una posible conexión similar a la de los esteroides

Howard M. Johnson, Ezra Noon-Song y Chulbul M. Ahmed

Se desconoce el mecanismo de activación de genes específicos por citocinas que utilizan la vía de señalización JAK/STAT. Hay cuatro tipos diferentes de JAK y siete tipos diferentes de STAT. En el modelo clásico de señalización, el ligando interactúa únicamente con el dominio extracelular del receptor, lo que desencadena la activación de JAK en el dominio citoplasmático del receptor. Entonces se dice que los STAT activados llevan a cabo eventos nucleares de activación de genes específicos, incluidos los cambios epigenéticos asociados que causan la desestabilización de la heterocromatina. El ligando, el receptor y las JAK no desempeñan ningún otro papel en el modelo clásico. Dado el número limitado de STAT y la activación de las mismas STAT por citoquinas con diferentes funciones, el mecanismo de la especificidad de su señalización no es obvio. Centrándonos en el interferón gamma (IFNγ), hemos demostrado que el ligando, el receptor y las JAK activadas están involucradas en eventos nucleares que están asociados con la activación de genes específicos. En este modelo, la subunidad del receptor IFNGR1 funciona como un factor de transcripción/cotranscripción y las JAK están involucradas en eventos epigenéticos clave que se requieren para la activación de genes específicos. El modelo tiene implicaciones para la activación de genes en el cáncer, así como para la diferenciación de células madre.