Journal of Molecular Imaging & Dynamics
Acceso abierto

abstracto

Orientación molecular controlada de proteínas de choque térmico inducibles

Pradip Ghosh, Jan AL. Lammel, Tae Hoon Lee, Xukui Wang y Daniel Y. Lee

En un esfuerzo por idear esquemas para administrar medicamentos en sitios específicos “bajo demanda” hemos aprovechado las propiedades de expresión inducible de la clase bien caracterizada de factores de respuesta al estrés, las proteínas de choque térmico. Preguntamos si un ligando de molécula pequeña selectivo para tales proteínas podría usarse como una plataforma teranóstica potencial. Mediante la conjugación de un colorante fluorescente con un análogo de nucleósido identificado recientemente con una afinidad modesta por la proteína de choque térmico 70 (HSP70), hemos descubierto que la captación celular se puede mejorar después de un choque térmico transitorio in vitro. El rendimiento in vivo de este compuesto se evaluó adicionalmente en ratones desnudos sometidos a hipertermia locorregional que mostraron un nivel modesto de acumulación en el músculo tratado. Este efecto se correlaciona con los niveles relativos de sobreexpresión de HSP70 en el tejido tratado, lo que respalda la hipótesis de que la orientación molecular se puede mejorar mediante la inducción de proteínas endógenas a través de medios externos.