Revista de Antivirales y Antirretrovirales
Acceso abierto

abstracto

Conservación de epítopos de unión para anticuerpos monoclonales en la glicoproteína del virus de la rabia

Natalia A Kuzmina, Ivan V Kuzmin, James A Ellison y Charles E Rupprecht

La necesidad mundial de inmunoglobulina antirrábica (RIG) para la profilaxis posterior a la exposición (PEP) es significativa. El costo de la RIG, ya sea de origen equino o humano, es prohibitivo para la mayoría de los pacientes en los países en desarrollo. Las limitaciones de suministro pueden ocurrir en todo el mundo. Se han propuesto varios anticuerpos monoclonales (MAbs) neutralizantes de virus que se unen a la glicoproteína del virus de la rabia como reemplazo del RIG convencional en la PEP humana debido a la capacidad de producción a gran escala a un costo reducido. En el presente estudio, analizamos 1.042 secuencias de glicoproteínas del virus de la rabia, generadas de novo y recuperadas de GenBank, para determinar la conservación de los epítopos de unión para varios MAb neutralizantes del virus de la rabia bien caracterizados. Nuestro análisis demostró que el uso de un solo MAb para la PEP de la rabia es inapropiado, porque ciertas secuencias virales tenían sustituciones de aminoácidos críticas en la unión de epítopos para cada MAb. Más bien, un cóctel de MAbs, dirigido a epítopos que no se superponen, ofrece una alternativa confiable, ya que ninguna secuencia de nuestro estudio albergaba sustituciones críticas en los sitios de unión para dos o más MAbs simultáneamente.