Revista de química física y biofísica
Acceso abierto
ISSN: 2161-0398
ISSN: 2161-0398
Donnelly J y Hernández FE*
El mecanismo exacto de unión de (-)-trans-Δ9-tetrahidrocannabinol (el principal componente psicoactivo de la marihuana) a el receptor cannabinoide, CB1, es desconocido. La información conformacional de los cannabinoides puede dar una idea de este mecanismo y los efectos provocados por el consumo. En este documento, informamos sobre el estudio conformacional teórico de Δ9-tetrahidrocannabinol (Δ9-THC) y cannabidiol (CBD), el compuesto psicoactivo y no psicoactivo que se encuentra en la marihuana, respectivamente, utilizando dicroísmo circular electrónico (ECD) y dicroísmo circular de dos fotones (TPCD). Los compuestos se optimizaron al vacío y en el sitio del receptor utilizando DFT y B3LYP con el conjunto básico 6-311G** y los espectros se calcularon utilizando el mismo nivel de teoría, pero con el conjunto básico 6-311++G**. Primero, presentamos y discutimos la comparación de los espectros ECD experimentales y teóricos de (-)-trans-Δ9-THC y CBD en solución de metanol para corroborar nuestro enfoque teórico. En segundo lugar, mostramos, teóricamente, la mayor sensibilidad de TPCD en comparación con ECD a los cambios conformacionales de los cannabinoides al acoplarse, lo que da lugar a una posible aplicación in vivo. Finalmente, el análisis comparativo de los espectros TPCD teóricos de Δ9-THC y CBD muestra huellas digitales distintas en la región ultravioleta lejana para dos confórmeros de cada molécula, lo que puede ayudar a comprender los mecanismos de unión específicos de estas especies a los receptores de cannabinoides. y describir la diferencia en los efectos psicológicos sobre el consumo. Nuestros resultados muestran la complementariedad de estas dos técnicas espectroscópicas y el potencial de TPCD para determinar los cambios conformacionales de los cannabinoides al acoplarse al receptor CB1.