VIH: Investigación actual
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abstracto

Los anticuerpos plasmáticos ampliamente neutralizantes específicos de epítopos conformacionales obtenidos de un neutralizador de élite infectado con VIH-1 clado C median el escape autólogo del virus a través de mutaciones en el bucle V1

Jayanta Bhattacharya

Anticuerpos ampliamente neutralizantes aislados de pacientes infectados que son élite los neutralizadores han identificado dianas en la glicoproteína de la cubierta del VIH-1 (Env) que son vulnerables a la neutralización por anticuerpos; sin embargo, no se sabe si la infección establecida por la mayoría de las cepas del clado C circulantes en pacientes indios provoca respuestas de anticuerpos neutralizantes contra cualquiera de los objetivos conocidos. En el presente estudio, examinamos la especificidad de un plasma de neutralización cruzada amplio y potente obtenido de un neutralizador de élite indio infectado con el clado C del VIH-1. Este plasma neutralizó 53/57 (93 %) de pseudovirus del VIH preparados con Env de distintos virus del VIH. clados de diferentes orígenes geográficos. Los estudios de mapeo que utilizan la proteína central gp120, mutantes knockout de un solo residuo y virus quiméricos revelaron que el plasma G37080 de neutralización cruzada amplia (BCN) carece de especificidades para el sitio de unión de CD4, la región externa próxima a la membrana gp41, los glicanos N160 y N332 y R166 y K169 en la región V1-V3 y son objetivos predominantes conocidos para los anticuerpos BCN. El agotamiento del plasma G37080 con BG505-SOSIP.664 Env trimérico soluble (pero sin gp120 monomérico ni péptidos de la región externa proximal de la membrana del clado C) resultó en una reducción significativa de la neutralización del virus, lo que sugiere que los anticuerpos BCN G37080 se dirigen principalmente a epítopos en Env trimérico escindido. Un examen más detallado de los Env circulantes autólogos reveló la asociación de mutaciones de residuos en el bucle V1 que contribuyeron a la resistencia a la neutralización. En resumen, informamos la identificación de anticuerpos plasmáticos de un neutralizador de élite infectado con clado C que median la amplitud de neutralización a través de epítopos en gp120 trimérica aún no informados y confieren un escape de neutralización autólogo a través de la mutación de residuos en el bucle V1. IMPORTANCIA: Se necesita urgentemente una vacuna preventiva para proteger contra el VIH-1. Las glicoproteínas de la cubierta del VIH-1 son objetivos de los anticuerpos neutralizantes y representan un componente clave para el diseño de inmunógenos. El mapeo de epítopos en envolturas virales vulnerables a la evasión inmune ayudará a definir los objetivos de los inmunógenos de las vacunas. Identificamos epítopos conformacionales novedosos en la envoltura viral a los que se dirigen los anticuerpos de neutralización cruzada amplia provocados en la infección natural en un neutralizador de élite infectado con el clado C del VIH-1. Nuestros datos amplían nuestro conocimiento sobre los epítopos neutralizantes asociados con el escape del virus y contribuyen potencialmente al diseño de inmunógenos. y terapia profiláctica basada en anticuerpos.