Enfermedades micobacterianas
Acceso abierto
ISSN: 2161-1068
ISSN: 2161-1068
Jena L, Wankhade G, Waghmare P y Harinath BC
La mayoría de las cepas clínicas de Mycobacterium tuberculosis con resistencia a los medicamentos múltiples y resistencia extrema a los medicamentos son resistentes a los medicamentos antituberculosos como la isoniazida y la rifampicina. El mecanismo de acción y la farmacorresistencia de la isoniazida ha sido objeto de amplios estudios. De acuerdo con la base de datos de mutaciones de resistencia a los medicamentos contra la tuberculosis, 22 genes/proteínas están asociados con la resistencia a la isoniazida, como katG, nat, inhA, ahpc, ndh, kasA, etc. La mutación en el gen parece afectar la formación de isoniazida en su forma activa o mejorar la catabolismo por lo que es ineficaz. Los estudios en diferentes laboratorios han demostrado la utilidad del enfoque computacional para dilucidar el mecanismo de acción de la isoniazida y el desarrollo de resistencia a los medicamentos. Los estudios computacionales en nuestro laboratorio mostraron que una mutación en KatG (S315T/S315N) previene la formación de radicales libres y, por lo tanto, el desarrollo de resistencia a la droga. Además, mediante un enfoque de simulación de dinámica molecular, observamos que la mutación (G67R/G207E) en la enzima NAT aumenta la estabilidad y la capacidad catalítica de la enzima mutante, lo que hace que el fármaco sea ineficaz.