Revista de química física y biofísica
Acceso abierto
ISSN: 2161-0398
ISSN: 2161-0398
Pavankumar PNV, Ayala PY, Parker AR, Zhao M, Jair K, Chen X, Kochat H y Hausheer FH
El cisplatino es un importante agente anticancerígeno ampliamente utilizado en la clínica; sin embargo, tiene varias limitaciones notables. Para desarrollar nuevos análogos de platino, se consideraron características clave que pueden resultar en análogos de platino más efectivos. En este documento, los resultados se basan en optimizaciones de geometría ab initio (fase de gas y solución) en cisplatino (1), oxaliplatino_1R_2R (2) y BNP3029 (3, un nuevo análogo de platino basado en cianoligando sustituido, PtCl2[N≡C(CH2 )3(C6H5)]2) utilizando los conjuntos de bases y potenciales publicados recientemente para el platino. Las geometrías derivadas mecánicas cuánticas optimizadas de los 3 agentes de platino estaban en buen acuerdo con las geometrías experimentales disponibles. La reactividad de BNP3029 se comparó con la del cisplatino calculando las barreras de energía libre de activación para el ataque de varios nucleófilos tanto en 1 como en 3 y sus derivados monoacuados. Con base en las barreras de energía de activación, se determinó que: (i) la velocidad de reacción puede ser similar para el ataque de agua sobre cisplatino y BNP3029; (ii) la velocidad de reacción para el ataque de las bases de ADN fue más lenta para el BNP3029 monoacuado en comparación con el cisplatino monoacuado; y (iii) las velocidades de reacción para un ataque de tiol/tiolato sobre cisplatino monoacuado o BN3029 monoacuado fueron similares. BNP3029 demostró una potente actividad citotóxica en una variedad de líneas celulares de cáncer humano en comparación con el cisplatino y el oxaliplatino y también tuvo una potente actividad citotóxica en varias líneas celulares resistentes al platino.