Bioquímica y Farmacología: Acceso abierto
Acceso abierto

abstracto

Compensación de la hipertrofia cardíaca: un papel crucial para la proteína de anclaje Lbc de la quinasa A

Johnson KR, Wang L y Carnegie GK

En respuesta a la carga mecánica, la hipertrofia cardíaca (agrandamiento de los miocitos) inicialmente es compensatoria, pero se convierte en un proceso de mala adaptación que lleva al desarrollo del corazón. falla. La alta prevalencia de hipertrofia miocárdica patológica en la enfermedad cardiovascular, junto con la falta de un tratamiento eficaz, destaca la necesidad de nuevas estrategias terapéuticas en esta área.

Recientemente, se ha identificado y caracterizado una familia diversa de proteínas de andamiaje denominadas proteínas de anclaje de A-quinasa, que desempeñan múltiples funciones importantes en el corazón. En un estudio reciente que utilizó un modelo de ratón con una eliminación parcial del gen AKAPLbc (AKAP13), demostramos un papel crucial in vivo para la señalización de AKAP-Lbc-proteína quinasa D1 (PKD1) en el desarrollo de hipertrofia compensatoria en respuesta a la constricción aórtica transversa ( Sobrecarga de presión inducida por TAC) y estimulación neurohumoral por tratamiento con AT-II/PE. En general, nuestros resultados muestran que la señalización de AKAP-Lbc-PKD1 es fundamental para la activación transcripcional durante el desarrollo de hipertrofia compensatoria in vivo, en condiciones de hipertrofia patológica. Al definir y comprender la regulación, la señalización posterior y la función de la señalización de AKAP-Lbc-PKD1 en condiciones patológicas, los estudios determinarán si AKAP-Lbc-PKD1 es un posible objetivo terapéutico para el tratamiento de la disfunción cardíaca.