Journal of Molecular Imaging & Dynamics
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abstracto

Estudio comparativo sobre la afinidad de unión del metimazol y el propiltiouracilo a la peroxidasa tiroidea como fármaco antitiroideo: un enfoque de Insilico

Sushmita Pradhan, Himakshi Sarma, Barsha Bharadwaz y Venkata Satish Kumar Mattaparthi*

La enfermedad de Graves (EG), un trastorno autoinmune, deja cicatrices en la mayoría de las mujeres en todo el mundo. causando hipertiroidismo, oftalmopatía de Graves y bocio. La peroxidasa tiroidea (TPO) es un objetivo activo de los fármacos antitiroideos, metimazol y propiltiouracilo, que inhiben la función enzimática de catalizar la síntesis de hormonas tiroideas. La mayoría de los estudios de interacción proteína-fármaco hasta el momento se han centrado principalmente en el nivel in vivo, o mediante el uso de mieloperoxidasa y lactosa peroxidasas como sustitutos de TPO para el mismo. Esto hace que la interacción molecular de la TPO con los fármacos sea crucial de comprender. En este estudio, utilizamos la dinámica molecular (MD) para estudiar las diferencias de interacción molecular entre TPO201-500 y ambos fármacos. El cálculo de la energía libre de unión realizado con Molecular Mechanics Poisson-Boltzmann (MM-PBSA) y los resultados generalizados de Born y de solvatación continua del área de superficie (GBSA) indicaron que ambos fármacos se unen fuertemente a TPO201-500, y que el propiltiouracilo tiene una energía de unión ligeramente mayor que el metimazol. Descubrimos que ambos fármacos interactuaban con los residuos Asp238, His239, Phe243, Thr487 e His494 a través de interacciones hidrofóbicas y formaban enlaces de hidrógeno estables con el residuo Arg491 de TPO201-500. Dado que ambos fármacos interactúan con los residuos: Asp238, His239 e His494, que se encuentran dentro del sitio de unión al hemo proximal y el sitio catalítico de TPO201-500, podemos concluir que estos fármacos pueden ser propicios para inhibir la actividad enzimática de TPO201-500.