Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto

abstracto

Estudio comparativo de priones en la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob iatrogénica y esporádica

Xiangzhu Xiao, Jue Yuan, Liuting Qing, Ignazio Cali, Jacqueline Mikol, Marie-Bernadette Delisle, Emmanuelle Uro-Coste, Liang Zeng, Mai Abouelsaad, Dimitris Gazgalis, Manuel Camacho Martinez, Gong-Xian Wang, Paul Brown, James W. Ironside, Pierluigi Gambetti, Qingzhong Kong y Wen-Quan Zou

Diferenciar la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob iatrogénica (iCJD) de la CJD esporádica (sCJD) sería útil para identificar y prevenir la transmisión de priones de persona a persona. Actualmente, el diagnóstico de iCJD depende de la identificación de una fuente reconocida de contaminación a la que los pacientes han estado expuestos, además de cumplir con los requisitos básicos para establecer el diagnóstico de CJD. Los intentos de identificar las diferencias en las manifestaciones clínicas, los cambios neuropatológicos y la proteína priónica patológica (PrP^Sc) entre la iCJD y la sCJD no han tenido éxito. En el presente estudio, utilizando una variedad de métodos más sofisticados que incluyen sedimentación en gradiente escalonado de sacarosa, inmunoensayo de estabilidad conformacional, amplificación cíclica de plegamiento incorrecto de proteínas (PMCA), mapeo de fragmentos y estudio de transmisión, no mostramos diferencias significativas en los perfiles de gel, estado oligomérico, Estabilidad conformacional e infectividad de PrP^Sc entre iCJD y sCJD. Sin embargo, usando PMCA, encontramos que la convertibilidad y la eficiencia de amplificación de PrP^Sc es mayor en iCJD que en sCJD de una manera dependiente del polimorfismo. Además, se detectaron dos fragmentos C-terminales de PrP resistentes a la proteasa (denominados PrP-CTF12/13) en los 9 casos de sCJD pero no en 6 de los 8 casos de iCJD analizados en este estudio. El uso de mapeo de fragmentos y ensayos basados en PMCA proporciona un medio para distinguir la mayoría de los casos de iCJD de sCJD.