Revista de Proteómica y Bioinformática
Acceso abierto
ISSN: 0974-276X
ISSN: 0974-276X
Linda Paulson, Linda K. Nilsson-Todd, Klas R. Linderholm, Ann Brinkmalm, Peter S.Eriksson, Göran Engberg y Sophie Erhardt
La investigación centrada en el glutamato como uno de los principales contribuyentes a la esquizofrenia ha alcanzado una importancia cada vez mayor durante la última década. De manera análoga a la hipofunción del receptor NMDA en la esquizofrenia, la creciente evidencia sugiere que la enfermedad está relacionada con un exceso de ácido quinurénico cerebral (KYNA), un antagonista endógeno en el sitio de la glicina del receptor NMDA. Estudios previos han demostrado que MK-801, un antagonista del receptor de NMDA con propiedades psicotomiméticas, induce la alteración de varios genes y niveles de proteínas en la corteza y el tálamo que previamente se encontraron alterados en los cerebros de pacientes con esquizofrenia. En el presente estudio, usamos la proteómica para investigar si un aumento en el recambio de KYNA en el cerebro, inducido por el tratamiento subcrónico de quinurenina y probenecid, podría interferir con la síntesis de proteínas en la corteza y el tálamo en el cerebro de rata. Los niveles de cuatro proteínas en la corteza aumentaron en el grupo tratado con quinurenina y probenecid en comparación con los controles tratados con vehículo. Las proteínas fueron; 1, ubiquitina carboxiterminal hidrolasa L1 (UCHL1), 2, similar a la NADH deshidrogenasa, 3, citocromo c oxidasa y 4, proteína con una identidad indeterminada. No se observaron cambios de proteínas en el tálamo. Dos de estas proteínas están implicadas en la producción de energía mitocondrial y el ARNm de una de ellas – citocromo c oxidasa – se ha demostrado previamente que aumenta en la corteza de pacientes con esquizofrenia. Los resultados actuales muestran que el aumento de la renovación del antagonista del receptor de NMDA endógeno KYNA puede afectar la síntesis de proteínas corticales a una condición que se observa en pacientes con esquizofrenia.