Carina Schaefer y Willi Cawello
El modelado y la simulación farmacocinéticos (PK) son fundamentales para describir el destino de un fármaco en un sistema biológico. La PK puede informar sobre la comprensión de las concentraciones terapéuticamente efectivas del fármaco, los eventos adversos relacionados con la dosis y los programas de dosificación apropiados. Los modelos farmacocinéticos combinados que incluyen las farmacocinéticas dependientes del modelo de un fármaco y sus metabolitos en plasma y el fármaco inalterado en la orina amplían el espectro de modelos farmacocinéticos separados. El software utilizado para el modelado PK se validó y evaluó mediante la simulación de datos de concentración y tiempo de una población de estudio ficticia. Los resultados de precisión y exactitud estuvieron por debajo del 15 % y cumplieron con los criterios para la validación del método bioanalítico. El modelo PK se aplicó a la lacosamida y su principal metabolito en plasma y la lacosamida excretada en la orina de sujetos sanos y sujetos con insuficiencia renal de leve a grave en un ensayo de Fase I. Los parámetros farmacocinéticos resultantes fueron consistentes con la comprensión actual de la dependencia entre el metabolismo de lacosamida y la excreción renal y el comportamiento en plasma. Un análisis independiente del modelo mostró que los procesos de eliminación consistían en eliminación renal y metabólica, mientras que la eliminación renal era dependiente y la eliminación metabólica independiente de la función renal. El modelo farmacocinético desarrollado representa un avance en la comprensión de la dependencia de la excreción renal de lacosamida y la independencia del metabolismo de lacosamida en la función renal, así como su comportamiento en sujetos sanos, así como en sujetos con función renal normal y alterada.