Revista de ciencia y terapia celular
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abstracto

La inhibición combinada del receptor del factor de crecimiento epidérmico y la ciclooxigenasa-2 como un enfoque novedoso para mejorar la radioterapia

Shibo Fu, Michael Rivera, Eric C Ko, Andrew G. Sikora, Chien-Ting Chen, Ha Linh Vu, David Cannan, Samuel Eisenstein, Barry S. Rosenstein, Julio Aguirre-Ghiso, Shu-Hsia Chen y Johnny Kao

Dirigirse al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) es un enfoque prometedor para aumentar la radiosensibilidad de los cánceres de cabeza y cuello, pero la resistencia al tratamiento sigue siendo un problema importante. problema clínico. Presumimos que la inhibición combinada de EGFR y ciclooxigenasa-2 (COX-2), utilizando inhibidores de molécula pequeña erlotinib y celecoxib, respectivamente, aumentaría aún más la actividad antitumoral de la radioterapia. Los efectos de las combinaciones de celecoxib, erlotinib y radiación ionizante (IR) sobre el crecimiento celular, la progresión del ciclo celular y la apoptosis de líneas celulares de cáncer de cabeza y cuello se evaluaron in vitro mediante la viabilidad celular, la supervivencia clonogénica y la citometría de flujo. y ensayos de anexina V e in vivo. Los efectos de celecoxib, erlotinib e IR en dianas moleculares primarias y posteriores se analizaron mediante inmunotransferencia & Ensayos ELISA. En comparación con los enfoques de agente único o doble, celecoxib, erlotinib e IR simultáneos fueron el régimen más efectivo para reducir la supervivencia clonogénica, aumentar la apoptosis e inhibir el crecimiento tumoral in vivo. Tratamiento concurrente con celecoxib y erlotinib ± IR inhibió múltiples proteínas de supervivencia, incluidas p-ERK1/2, p-EGFR, p-AKT, p-STAT3, COX-2 y PGE-2. La combinación de celecoxib, erlotinib e IR es una estrategia prometedora para superar la resistencia a la inhibición combinada de EGFR e IR solos.