Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto
ISSN: 2155-9899
ISSN: 2155-9899
Landlinger C, Mihailovska E, Mandler M, Galabova G y Staffler G
La enfermedad de Alzheimer (EA) es la enfermedad neurodegenerativa más común caracterizada por pérdida neuronal debido a agregaciones de beta amiloide (Aβ), ovillos neurofibrilares y neuroinflamación prominente. Los procesos inflamatorios en la EA ocurren principalmente en respuesta a proteínas mal plegadas y agregadas, o ácidos nucleicos mal localizados y microglía reactiva. Se cree que la neuroinflamación crónica prolongada refuerza la disfunción de las células neuronales y la muerte celular. En nuestro estudio anterior, demostramos que la interferencia con el mediador proinflamatorio C5a por la vacuna AFF1 en una etapa temprana de la enfermedad puede reducir la activación de la microglía y la carga de placa amiloide que se acompaña de una deficiencia de memoria mejorada en ratones Tg2576, un modelo de ratón de ANUNCIO. En un estudio de seguimiento, probamos el efecto de una vacuna combinatoria dirigida a la neuroinflamación por C5a y Aβ; agregados, dos procesos perjudiciales en la DA. La carga de placa amiloide en el cerebro de los ratones Tg2576 se redujo significativamente tras la vacunación con el monovalente anti-C5a (AFF1) así como anti-Aβ (AD02), sin embargo, la vacuna combinatoria AFF1/AD02 mostró un claro efecto beneficioso aditivo. Además, la memoria contextual en ratones Tg2576 mejoró significativamente con la vacuna combinatoria AFF1/AD02 en comparación con las vacunas monovalentes o de control. Así, al dirigirse a dos procesos neuropatológicos como son la neuroinflamación y Aβ la agregación puede representar un enfoque nuevo y prometedor para el tratamiento de la EA.