Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto

abstracto

El efecto combinado de la metformina y la lovastatina impide la autoinmunidad de las células T y la neurodegeneración en la encefalomielitis autoinmune experimental

Ajaib S Paintlia, Sarumathi Mohan e Inderjit Singh

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad desmielinizante incurable del sistema nervioso central (SNC) que afecta a varios millones de personas en todo el mundo. Debido a la patología multifactorial y compleja de la EM, los medicamentos aprobados por la FDA a menudo muestran una eficacia limitada en pacientes hospitalizados. Anteriormente documentamos que tanto la lovastatina (medicamento para reducir el colesterol) como la metformina (medicamento antidiabético) atenúan la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE), un modelo ampliamente utilizado de EM a través de diferentes mecanismos de acción. Dado que la terapia de combinación de dos o más agentes tiene ventajas sobre la monoterapia, aquí evaluamos la eficacia terapéutica de la combinación de metformina y lovastatina en la EAE. Encontramos que las dosis subóptimas de estos medicamentos en combinación tenían un efecto aditivo para atenuar la EAE establecida en los animales tratados que sus tratamientos individuales. Los análisis histológicos, inmunohistoquímicos y de transferencia de Western revelaron que la desmielinización y la pérdida axonal observadas, evidentes a partir de niveles reducidos de proteínas de mielina y neurofilamentos en la médula espinal de animales con EAE, se atenuaron mediante el tratamiento con estos fármacos en combinación. En consecuencia, la infiltración observada de células T reactivas a la mielina (CD4 y CD8) y macrófagos (CD68), así como el aumento de la expresión de sus citocinas signatarias en la médula espinal de los animales con EAE, se atenuaron con este régimen, tal como lo reveló el ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas. y análisis de PCR en tiempo real. En la periferia, este régimen sesgó la clase de inmunoglobulinas de proteína básica anti-mielina obtenidas de IgG2a a IgG1 e IgG2b, lo que sugiere un cambio de Th1 a Th2 que se vio respaldado por el aumento de la expresión de sus citoquinas signatarias en animales EAE. En conjunto, estos datos implican que la combinación de metformina y lovastatina atenúa la autoinmunidad de las células T y la neurodegeneración en animales con EAE tratados, lo que sugiere que la administración oral de estos medicamentos aprobados por la FDA en combinación tiene el potencial de limitar la patogénesis de la EM.