Revista de Investigación del Cáncer e Inmuno-Oncología
Acceso abierto
ISSN: 2684-1266
ISSN: 2684-1266
Shruti Lal, Guan Wang, Zhoushi Chen, Xiaoyu Xiang, Chengyu Liang, Xue F Huang, Si-Yi Chen
La terapia con células T receptoras de antígenos quiméricos (CAR-T) contra tumores sólidos ha mostrado un éxito limitado en ensayos clínicos. Los tumores sólidos con un microambiente tumoral altamente inmunosupresor limitan la eficacia antitumoral de la terapia con células CAR-T. Aquí generamos un vector novedoso que co-expresa CAR dirigido a mesotelina humana (MSLN) y anticuerpos secretores humanos anti-ligando de muerte programada 1 (PD-L1). Los anticuerpos anti-PD-L1 secretados por las células T transducidas pudieron bloquear la interacción de PD-1/PD-L1 para superar la inmunosupresión mediada por PD-L1. Las células CAR-T que se dirigen a la mesotelina y secretan anticuerpos PD-L1 mejoraron la actividad citolítica contra las células tumorales MSLN+PD-L1+ y aumentaron la producción de citocinas IL-2, TNFα e IFNγ. Las células CAR-T dirigidas a MSLN y la secreción de anticuerpos PD-L1 mejoraron la eficacia antitumoral en comparación con las células CAR-T dirigidas a MSLN en modelos de mesotelioma, cáncer de páncreas y cáncer de ovario en ratones con xenoinjerto. Los resultados de este estudio demostraron que la coexpresión del anticuerpo PD-L1 mejora la eficacia antitumoral de la terapia con células CAR-T contra tumores sólidos.