Revista de Toxicología Clínica
Acceso abierto
ISSN: 2161-0495
ISSN: 2161-0495
Isca Chrystel, Omarini Claudia, Cortesi Giulia, Moscetti Luca, Barbolini Monica, Dominici Massimo, Federico Piacentini
Antecedentes: Los inhibidores de CDK4/6 son el nuevo estándar de atención en pacientes con receptores hormonales positivos (HR+) avanzado cáncer de mama (ABC). Los ensayos de fase III demostraron una mejora en los resultados de supervivencia en pacientes con combinación enfoque endocrino en comparación con la terapia endocrina (ET) sola. El objetivo de este estudio retrospectivo fue evaluar factores pronósticos de la respuesta clínica a los inhibidores de CDK4/6.
Métodos: Se registraron en una base de datos todos los pacientes que recibieron inhibidores de CDK4/6 desde septiembre de 2016 hasta julio de 2019. Se recopilaron datos sobre las características del tumor y del paciente, así como de los medicamentos concomitantes. Los datos de supervivencia fueron analizado por curvas de Kaplan Meier y prueba de rango logarítmico. Las toxicidades del tratamiento se clasificaron de acuerdo con CTCAE v5. A También se realizó un análisis de las interacciones farmacológicas entre los inhibidores de CDK 4/6 y los medicamentos coadministrados.
Resultados: 121 pacientes fueron incluidos en el estudio: 49% de pacientes tratados en 1ª línea, 25% en 2ª línea y 26% en la tercera línea o más. La tasa de respuesta objetiva (ORR) de primera línea y la tasa de beneficio clínico (CBR) fueron del 56 % y el 68 %, en comparación con el 40 % y el 50 % en 2.ª línea y el 31 % y el 47 % en pacientes muy pretratados, respectivamente. SLP mediana según configuración de línea fue: no alcanzado en 1ª línea, 17 meses (IC 95% 13-21) en 2ª línea y 7 meses (IC 95% 4-12) en la tercera línea o más. Los factores pronósticos negativos en términos de PFS fueron: quimioterapia previa para metástasis enfermedad (p=0,0001), sitios metastásicos viscerales (p=0,002) y sensibilidad endocrina (p=0,001). Sin asociación entre se encontraron los fármacos concomitantes administrados y el resultado de supervivencia. El 94% de los pacientes experimentaron neutropenia (G3-G4 60%) con 3% de neutropenia febril. El 71% de los pacientes tratados con abemaciclib tuvieron diarrea. Manejo de EA incluyeron 63% de retraso en el tratamiento, 44% de reducción de 1ra dosis y 15% de reducción de 2da dosis, todos debido a neutropenia. No se observó interrupción del tratamiento por ninguna toxicidad.
Conclusión: Datos sobre el perfil de eficacia y seguridad de los inhibidores de CDK 4/6 administrados fuera del contexto de una clínica son consistentes con los informados en los ensayos de Fase III. Quimioterapia previa para enfermedad metastásica, visceral el sitio metastásico así como la sensibilidad endocrina previa afectan negativamente la eficacia de los inhibidores de CDK 4/6. Concomitante los medicamentos no afectaron el resultado de supervivencia ni el perfil de seguridad.