Técnicas Avanzadas en Biología y Medicina
Acceso abierto

abstracto

Datos clínicos, de laboratorio y resultados de 17 pacientes iraníes con citrulinemia tipo 1: identificación de cinco nuevas mutaciones del gen ASS1

Shirin Moarefian*, Mahdi Zamani, Ali Rahmanifar, Babak Behnam*, Talieh Zaman

Antecedentes: la citrulinemia tipo 1 (CTLN1) es una enfermedad metabólica autosómica recesiva causada por ASS1 mutaciones genéticas que codifican la enzima sintasa del ácido argininosuccínico que se encuentra dentro de la vía de biosíntesis de la arginina y el óxido nítrico.

Métodos: La confirmación de la enfermedad se realizó mediante análisis de mutación del gen ASS1 mediante secuenciación de próxima generación, secuenciación de ADN Sanger y bioinformática. Los miembros del grupo de estudio fueron 17 pacientes con citrulinemia tipo 1 de 10 familias no emparentadas remitidos a la clínica de la Sociedad Nacional Iraní para el Estudio de los Errores Innatos del Metabolismo entre 2008 y 2020. Los datos clínicos, de laboratorio y moleculares se evaluaron retrospectivamente.

Resultados: Se detectaron once mutaciones diferentes del gen ASS1. Presentación: 3/17 (76%) neonatal, 3/17 (18%) infantil tardía, 1/17 (6%) asintomática. El retraso grave del desarrollo y las convulsiones intratables a pesar del control metabólico fueron los únicos supervivientes del resultado de la forma neonatal. Dos pacientes con forma infantil tardía viven metabólicamente y controlan las convulsiones con un desempeño bastante normal. Mutaciones de ADN: 7 mutaciones missense, 1 nonsense y 2 indel en doce, dos, tres pacientes, respectivamente. Se detectaron cinco mutaciones nuevas, incluida una deleción GG homocigota en el exón 11 (c.790_791delGG; G264Pfs*3) y una mutación homocigota en el exón 6 (c.440C>T; p.M147T), ambas conducentes a la forma infantil; una mutación homocigota en el exón 14 (c.1130T>C; p.M377T) que conduce a la forma neonatal; dos mutaciones heterocigóticas compuestas en el exón 14 (c.1167_1168insC& c.1186T>A; p.S396T) que conducen a la forma asintomática. Cinco pacientes (38%) con forma neonatal clásica tenían mutación en el exón 14 de ASS1 (c.1168G>A; p.G390R).

Conclusiones: La forma neonatal clásica fue la forma más común de enfermedad en los pacientes iraníes estudiados y el exón 14: c.1168G>A; (p.G390R) fue la mutación del gen ASS1 más frecuente. Se recomienda la detección neonatal global en Irán para la citrulinemia tipo 1 y ciertas mutaciones se pueden usar para detectar formas letales de la enfermedad en esta población.