Medicina Traslacional
Acceso abierto

abstracto

Importancia clínica y pronóstica de la mutación del gen R282W p53 en pacientes del norte de India con cáncer de pulmón de células no pequeñas

Jamsheed Javid, M.Masroor, AB Rashid Mir, Imtiyaz Ahamad, Shazia Farooq, Prasant Yadav, Mariyam Zuberi, Sameer Goru, Sheikh shanawaz, P.C Ray, Anant Mohan, Ajaz Ah Bhat, Tanvir S. Khatlani y Alpana Saxena*

Antecedentes: p53 desempeña un papel central en la protección de la integridad del genoma. Su actividad se pierde de manera ubicua en los cánceres, ya sea por inactivación de su proteína (vía p53) o por mutación en el gen p53, lo que indica su importancia en la comprensión del cáncer y como diana terapéutica. Dada la alta frecuencia de la mutación del gen R282W p53 en el hotspot R282W en nuestros pacientes con NSCLC, hemos evaluado la asociación de la mutación R282W con la progresión de la malignidad.
Métodos: Se extrajo ADN de sangre de los casos. La mutación del gen p53 del punto de acceso R282W se detectó mediante el uso de ASO-PCR. La mayoría de las muestras enviadas por los pacientes con NSCLC para el análisis de la mutación del gen EGFR.
Resultados: se estudió la importancia clínica de la mutación del gen p53 del punto de acceso R282W en el exón 8, codón 268 (C>T) en cien muestras de pacientes con NSCLC confirmadas clínicamente. Sesenta y dos de cien (62 %) casos se informaron como positivos para la mutación R282W p53. La diferencia clínicamente significativa se informó entre las etapas temprana y avanzada (72 % frente a 43 %) (p<0,007). De manera similar, se notificó una mayor frecuencia de esta mutación en el adenocarcinoma (76,08 %) que en el carcinoma de células escamosas 27 (50 %) (p<0,0134). Se notificó una frecuencia significativamente mayor de mutación R282W p53 en metástasis a distancia 23 (85,18 %) que en metástasis (<0,0075), fumadores actuales que exfumadores (p=0,02).
Estos hallazgos sugieren que el estadio , tabaquismo, tipo histológico, la metástasis está fuertemente asociada con la incidencia de la mutación R282W. Otras variables como el sexo, la edad, el nivel de tabaquismo y los antecedentes familiares de cualquier tipo de cáncer no muestran ninguna asociación significativa con la mutación p53, R282W. Se notificó una supervivencia global ligeramente más baja en pacientes con NSCLC con mutación R282W que en casos de p53 salvaje (p<0,049).
Conclusión: nuestros resultados sugieren que la mutación del punto de acceso R282W p53 puede influir en la susceptibilidad,
progresión de pacientes con NSCLC en la población india. Se requieren grandes estudios prospectivos basados en la población para validar nuestros hallazgos.