Pediatría y Terapéutica
Acceso abierto

abstracto

Características Clínicas y Moleculares de Pacientes con Trastornos Congénitos de la Glicosilación en Brasil

Jaime Moritz Brum, Isabela Maria Pinto de Oliveira Rizzo, Daniel Rocha de Carvalho, Ana Luiza Villaça Coelho, Monica Magalhães Machado Navarro, Walquiria Domingues de Mello, Nilza do Carmo Fontes, Christiana Brenner, Luciano Farage, Anna Leticia Soares and Carlos Eduardo Speck Martins

Introducción: Los Trastornos Congénitos de la Glicosilación son un grupo de trastornos genéticos debidos a glicosilación anormal de glicoproteínas y glicolípidos. Según el enfoque isoeléctrico de los resultados de la transferrina de plasma, las CDG se clasifican en dos grupos: CDG-I y CDG-II. Mientras que el diagnóstico de PMM2-CDG (anteriormente CDG-Ia) y PMI-CDG (anteriormente CDG-Ib) se realiza mediante la demostración de la deficiencia enzimática o mediante la secuenciación de genes, el diagnóstico del otro CDG no es fácil de realizar. Retraso psicomotor/retraso mental, hipotonía, convulsiones, ataxia, atrofia cerebelosa, estrabismo, pezones invertidos, lipodistrofia y episodios similares a accidentes cerebrovasculares caracterizan a PMM2-CDG, con mucho, el CDG más común. Casi no hay información disponible en la literatura sobre la frecuencia de CDG en pacientes con retraso psicomotor/retraso mental.

Pacientes y métodos: Realizamos isoelectroenfoque con transferrina en 2619 pacientes que tenían retraso psicomotor/retraso mental asociado con otros síntomas sugestivos de CDG. La determinación de las actividades de la fosfomanomutasa y la fosfomanosaisomerasa leucocitaria y la secuenciación del gen PMM2 se realizaron en pacientes seleccionados.

Resultados: Encontramos 32 pacientes afectados (26 CDG-I y 6-CDG-II). Grupo CDG-I: Los síntomas clínicos de PMM2-CDG más prevalentes fueron los esperados. Identificamos dos mutaciones novedosas: p.G79V y p.R21W. No PMM2, no PMI-CDG mostró con mayor frecuencia coagulopatía, hipotonía, atrofia cerebelosa y criptorquidia/micropene. Las muertes tempranas se encontraron exclusivamente en este grupo. La ataxia, el estrabismo, los niveles elevados de FSH y LH en sangre fueron más frecuentes en los pacientes con PMM2-CDG. Grupo CDG-II: cuatro de seis pacientes presentaron cutis laxa, convulsiones, fontanela grande, dismorfismo facial y displasia cortical no lisencefálica. La luxación de cadera estuvo presente en tres pacientes y la hidronefrosis en uno. Los otros dos pacientes tenían características heterogéneas.

Conclusiones: Determinamos la frecuencia de CDG en una cohorte brasileña seleccionada con síntomas sugestivos de CDG como 1,2 % (CDG-I ~ 1,0 % y CDG -II ~ 0,2 %) e identificó dos mutaciones novedosas en el gen PMM2.