Anestesia e Investigación Clínica
Acceso abierto

abstracto

Hallazgos hematológicos clínicos y de laboratorio en pacientes que recibieron dosis repetidas de HPBCD-Diclofenaco inyectable para el dolor posoperatorio agudo: análisis combinado de dos ensayos clínicos controlados aleatorios de fase III

Tong J Gan, Neil Singla, Stephen E Daniels, Douglas A Hamilton, Peter G Lacouture, Olufunmibi Johnson, Christian RD Reyes y Daniel B Carr

Objetivo: mientras que los no esteroides Los medicamentos antiinflamatorios (AINE) representan una opción importante para el tratamiento del dolor posoperatorio agudo; su uso puede verse limitado debido a posibles problemas de seguridad, incluidos los riesgos de sangrado. Este estudio examinó la seguridad relacionada con el sangrado del diclofenaco inyectable formulado con hidroxipropil-β-ciclodextrina (HPβCD-diclofenac) cuando se usa para el control del dolor posoperatorio.

Métodos: Se agruparon los datos de dos ensayos de fase III aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo y comparador activo. Los pacientes de ambos estudios recibieron HPβCD-diclofenaco, placebo o el comparador activo ketorolaco mediante inyección intravenosa cada 6 horas durante ≤ 5 días después de la cirugía abdominal/pélvica u ortopédica. Los eventos adversos (EA) hemorrágicos se evaluaron durante el período de tratamiento y el seguimiento (≤ 37 días), y se calcularon los riesgos relativos de EA (RR) hemorrágicos. También se evaluaron los cambios en los valores de laboratorio de hematología.

Resultados: En general, 608 pacientes quirúrgicos recibieron ≥ 1 dosis del medicamento del estudio. Se produjeron eventos adversos hemorrágicos en n=9/318 (2,8 %) pacientes que recibieron HPβCD-diclofenaco, n=8/142 (5,6 %) pacientes que recibieron ketorolaco y n=4/148 (2,7 %) pacientes que recibieron placebo. Durante el período examinado, el HPβCD-diclofenaco no se asoció con un aumento del RR de AA de sangrado en comparación con el placebo (1,05 [0,33, 3,35]; p=0,93), ni el ketorolaco (2,08 [0,64, 6,77]; p=0,22). Los eventos adversos hemorrágicos fueron predominantemente de gravedad leve o moderada. No se produjeron eventos adversos de sangrado relacionados con el tratamiento en el grupo HPβCDdiclofenac (1 en los grupos de placebo y ketorolaco). Entre el subgrupo de pacientes que recibieron anticoagulantes concomitantes, se produjeron eventos adversos hemorrágicos en n=3/60 (5,0 %) pacientes que recibieron HPβCD-diclofenaco, n=2/29 (6,9 %) pacientes que recibieron ketorolaco y n=0/35 pacientes recibiendo placebo. En el grupo de HPβCD-diclofenaco, se produjeron cambios posquirúrgicos a niveles bajos de hematocrito y hemoglobina en el 35,7 % y el 28,3 % de los pacientes, respectivamente (frente al 31,4 % y el 21,5 %, respectivamente, con placebo). Los cambios posquirúrgicos en el recuento de plaquetas fueron poco frecuentes (<3,0 % en los grupos de tratamiento).

Conclusiones: Si bien se justifican los estudios de seguimiento en poblaciones más grandes, este análisis sugiere que HPβCDdiclofenac puede no presentar un riesgo incremental significativo de EA por sangrado en comparación con el placebo cuando se usa para el tratamiento del dolor posoperatorio agudo.< /p>