ISSN: 2155-9899
Renato GS Chirivi, Jos WG van Rosmalen, Guido J Jenniskens, Ger J Pruijn y Jos MH Raats
Los epítopos de histonas citrulinadas están involucrados en las primeras etapas de las respuestas inflamatorias. Un evento temprano importante es la activación de los neutrófilos. Se ha demostrado que los niveles de expresión de peptidil arginina deiminasa (PAD) aumentan con la señalización proinflamatoria seguida de la activación de los neutrófilos. Posteriormente, las enzimas PAD provocan la citrulinación de histonas en los neutrófilos activados. La citrulinación de histonas está involucrada en varios procesos. Una de las más importantes es la NETosis, que resulta en la liberación de histonas citrulinadas al espacio extracelular. Allí, están involucrados en la formación de trampas extracelulares de neutrófilos (NET), lo que intensifica la respuesta inflamatoria. El papel central de las histonas citrulinadas en la inflamación temprana hace que los NET sean un objetivo atractivo para la intervención de enfermedades inflamatorias. Además, se espera que el perfil de seguridad sea superior al de los productos biológicos inmunosupresores, como los fármacos anti-factor de necrosis tumoral (TNF). Se prevé que proteger los epítopos de histonas citrulinadas del sistema inmunitario, además de interferir con sus supuestas funciones en la respuesta inflamatoria, tendrá una amplia aplicabilidad en la prevención y el tratamiento de diversas enfermedades inflamatorias, incluida la esclerosis múltiple.