Diseño de fármacos: acceso abierto
Acceso abierto

abstracto

La hipoxia fisiológica crónica y la alta concentración de glucosa promueven la resistencia de la línea celular de glioblastoma T98G a la temozolomida

Anna M Bielecka y Ewa Obuchowicz

A pesar de los muchos estudios realizados sobre el glioblastoma multiforme (GBM) en los últimos años y la implementación de nuevas estrategias terapéuticas prometedoras, la mediana de supervivencia las tasas en pacientes con GBM no han mejorado. Una cuestión clave en la lucha contra un tumor es conocer su biología, que solo es posible en condiciones de laboratorio que reproduzcan con precisión su microambiente fisiológico. El GBM se encuentra entre los tumores más hipóxicos y glicolíticos del sistema nervioso central. Los datos más recientes sugieren que estas dos características metabólicas deberían reconocerse como los marcadores más importantes del fenotipo agresivo de GBM asociado con su resistencia a la quimioterapia y la radioterapia. Sin embargo, hasta ahora, el efecto de la modulación del microambiente del tumor sobre la eficacia del fármaco se ha evaluado solo en unos pocos estudios.
Dado que la hipoxia dentro de un tumor crea protección para las células GBM de la quimioterapia y la disposición espacial de la hipoxia en GBM es un proceso dinámico (el nivel de pO2 dentro de un tumor es del 0 % al 5 %), nuestros experimentos se realizaron en la línea celular de glioblastoma T98G se llevaron a cabo en una variedad de condiciones de disponibilidad de oxígeno y luego se compararon con las condiciones estándar de laboratorio. Además, se estimó la influencia de la concentración de glucosa alta o estándar o su privación en el medio de cultivo sobre el efecto de la temozolomida (el quimioterapéutico estándar para GBM). Examinamos la influencia de la temozolomida en la viabilidad, la división y la apoptosis de las células, así como en la migración de las células tumorales mediante el uso de observaciones en tiempo real con lapso de tiempo.

Nuestro estudio mostró que las células de glioblastoma cultivadas en condiciones de hipoxia crónica eran casi completamente resistentes al efecto del fármaco. Además, observamos que una mayor disponibilidad de glucosa en el microambiente de GBM se asoció con una mayor resistencia de GBM al efecto citotóxico de la temozolomida en condiciones hipóxicas, lo que se manifestó por una mayor viabilidad y división celular y una disminución del porcentaje de células apoptóticas.