Revista de Síndromes Genéticos y Terapia Génica
Acceso abierto

abstracto

Inflamación crónica en las vías respiratorias con FQ: un problema persistente para A20

McCallum K, El Banna A, Ennis M y Schock BC

La fibrosis quística (FQ) se caracteriza por una inflamación prolongada y exagerada de las vías respiratorias. A pesar de los desarrollos recientes para superar el defecto funcional subyacente en CFTR (regulador de conductancia transmembrana de fibrosis quística); todavía existe una necesidad insatisfecha de reducir la respuesta inflamatoria. El regulador A20 de NF-ï«B es un objetivo clave para normalizar la respuesta inflamatoria y se reduce en la FQ. Aquí, describimos la plétora de funciones de A20 que se aplican a la función inmunológica innata dentro de las vías respiratorias. Los compuestos farmacológicos pueden mejorar la expresión de proteínas y ARNm de A20, pero observamos un efecto atenuado en las células epiteliales primarias de FQ. En las células de FQ, el pretratamiento con ácido giberélico (GA3) muestra efectos antiinflamatorios solo en algunos pacientes. Mostramos que las células con mayor expresión basal de p38 responden con un aumento de citocinas proinflamatorias. Además, todas las PNEC de FQ muestran un aumento del ARNm de p38 cuando se estimulan en presencia de GA3. Nuestros resultados sugieren que esos pacientes pueden beneficiarse de tratamientos dirigidos a p38.