Investigación inmunológica
Acceso abierto

abstracto

Stratégies thérapeutiques du récepteur de l'antigène chimérique : l'avenir du traitement du glioblastome

Atsushi Natsume y Courtney Pendleton

El campo de la terapia celular adoptiva, que utiliza células T autólogas modificadas ex vivo para dirigirse específicamente a las células tumorales antes de ser reintroducidas en el paciente, se ha convertido en un nuevo foco de esfuerzos de investigación en busca de un tratamiento novedoso y eficaz para la enfermedad oncológica, incluido el glioblastoma. Los linfocitos T con receptor de antígeno quimérico (CAR) consisten en un fragmento variable de cadena única de un anticuerpo monoclonal junto con sistemas de cascada de señalización intracelular de linfocitos T existentes que utilizan un vector viral ex vivo. Esto proporciona la ventaja de apuntar a marcadores de superficie específicos del tumor, al tiempo que minimiza los efectos fuera del objetivo y la toxicidad potencial. Además, las células T con CAR eluden la necesidad de una presentación restringida por MHC, un sistema que con frecuencia está regulado a la baja en las células tumorales. Entre los antígenos de superficie descritos como dianas para la terapia de células T con CAR para GBM, la variante III del factor de crecimiento epidérmico (EGFRvIII), HER2 (HER2/neu, ERBB2), subunidad α2 del receptor de interleucina-13 (IL-13Rα2), y el carcinoma hepatocelular A2 productor de eritropoyetina (EphA2) son las principales opciones para que los antígenos de superficie específicos de tumores se dirijan a las células CAR-T. Este artículo revisa la historia y las ventajas de las terapias con células CAR-T y analiza las direcciones futuras.