Revista de metabolismo de fármacos y toxicología
Acceso abierto

abstracto

Caracterización de los polimorfismos del promotor de la UDP-glucuronosiltransferasa (UGT1A1) y la expresión génica en el origen étnico, el estadio de la enfermedad y Estado menopáusico en el cáncer de mama

Athena Starlard-Davenport, Beverly R. Word y Beverly Lyn-Cook

El metabolismo de los estrógenos, catalizado por las UGT, es una importante vía metabólica de fármacos que provoca la inactivación de los estrógenos y sus metabolitos. Se ha sugerido que las alteraciones en las UGT involucradas en el metabolismo de los estrógenos juegan un papel en el riesgo de cáncer de mama. El propósito de este estudio fue: 1) comparar los niveles de expresión de ARNm de las UGT implicadas en el metabolismo de los estrógenos en tejidos mamarios humanos de mujeres; 2) comparar la expresión del ARNm de UGT1A1 con el estadio tumoral, el origen étnico y el estado menopáusico en un grupo de tumores de mama humanos y tejidos mamarios normales, y 3) investigar la asociación entre las variaciones en el número de repeticiones de TA en la región promotora de UGT1A1 con la expresión génica . La cuantificación del ARNm de UGT en los tejidos mamarios reveló que los niveles de ARNm de UGT1A4, UGT1A10 y UGT2B7 se redujeron en los cánceres de mama en comparación con los tejidos mamarios normales. Los niveles de ARNm de UGT1A1 también se redujeron significativamente en los cánceres de mama en comparación con los tejidos mamarios normales (Tumor: 0,5 ± 0,2; Normal: 4,1 ± 1,3, p = 0,0006). La regulación a la baja del ARNm de UGT1A1 se correlacionó fuertemente con el estado posmenopáusico en el cáncer de mama frente a los controles (p = 0,04). En todos los genotipos UGT1A1 observados en nuestro estudio, los niveles medios de ARNm disminuyeron significativamente entre los casos de cáncer de mama en comparación con los controles para UGT1A1*1/*1 (p = 0,004), UGT1A1*28/*28 (p = 0,03) y UGT1A1*28/*37 (p = 0,06). Nuestros hallazgos demuestran que se necesitan más investigaciones para determinar el papel de UGT1A1 en la carcinogénesis de mama.