Ginecología y Obstetricia
Acceso abierto
ISSN: 2161-0932
ISSN: 2161-0932
Simer J Bains, Sheraz Yaqub, Johannes Landskron, Line Bjørge, Erik Rokkones y Kjetil Taskén
Objetivo: El objetivo principal del presente estudio fue explorar los mecanismos inmunosupresores independientes del contacto por factores humorales en la ascitis maligna del carcinoma de ovario que se dirigen a las células T efectoras.
Métodos: la citometría de flujo fue el método principal utilizado para detectar la función de las células T según lo evaluado por la tasa de proliferación CFSE, en presencia de diferentes concentraciones de líquido de ascitis. La ascitis libre de células a veces se pretrataba con un enfoque bioquímico. Se usaron diferentes inhibidores de anticuerpos para revertir la inhibición de la proliferación de células T inducida por la ascitis.
Resultados: mediante el cultivo de células T en ascitis libre de células, demostramos que el líquido de ascitis maligna es altamente inmunosupresor frente a células T autólogas y alogénicas (n=6, p<0,001). Los factores inhibitorios en la ascitis no parecen ser secretados por las células de carcinoma de ovario (OC), ya que la transferencia de medios de cultivo de células tumorales aisladas de pacientes con OC o la línea celular de cáncer de ovario SKOV-3 no suprimió el efector T funciones celulares in vitro. Una caracterización más detallada demostró que la inhibición no podía revertirse dirigiéndose a mecanismos supresores potenciales como IL-6, IL-8, IL-10, CTLA-4, PD-1, B7-DC, B7-H1 o PI3K (n= 5). Además, encontramos que los factores inhibidores son sensibles a las proteasas y se desnaturalizan con el calor y la acetona (n=3).
Conclusión: En conclusión, nuestros datos indican la presencia de uno o varios factores inhibidores de proteínas aún desconocidos en la ascitis libre de células malignas, no secretados por células tumorales, pero posiblemente por células inmunitarias como células T reguladoras (Tregs).