Revista de investigación ósea
Acceso abierto

abstracto

Caracterización de células DC-STAMP+ en médula ósea humana

Yahui Grace Chiu y Christopher T Ritchlin

Los osteoclastos (OC), células especializadas derivadas de monocitos, mantienen la homeostasis esquelética en condiciones normales pero degradan el hueso en pacientes con reumatoide (AR) y artritis psoriásica (APs). Los monocitos se desarrollan inicialmente en la médula ósea (MO), circulan en la sangre periférica y se diferencian en distintos tipos de células con diversas funciones. Los estudios de imágenes en pacientes con AR y modelos murinos de artritis demuestran que el edema de la médula ósea detectado en la resonancia magnética es el resultado de una mielopoyesis mejorada que precede al desarrollo de erosiones óseas detectadas en radiografías simples varios años después. Sin embargo, una brecha de conocimiento importante es si la OC se desarrolla en la MO y circula hacia la articulación y si la diferenciación a OC tiene lugar en el espacio articular en respuesta a señales de diferenciación como RANKL y TNF. Hemos demostrado previamente que los precursores de osteoclastos (OCP) están aumentados en la circulación de pacientes con AR y APs. Demostramos que DC-STAMP (proteína transmembrana específica de células dendríticas), una proteína transmembrana de 7 pasos expresada en la superficie de los monocitos, es esencial para la fusión de célula a célula durante la diferenciación de OC y es un biomarcador válido de OCP. Aquí, examinamos OCP en médula ósea humana e identificamos un nuevo subconjunto de monocitos intermedios DC-STAMP+CD45 que estaba ausente en la sangre. También encontramos que los OCP residen en la BM humana con mayor frecuencia que en la sangre periférica. Estos hallazgos respaldan la idea de que la MO es un reservorio importante de OCP circulantes. Además, demostramos que una mayor frecuencia de células DC-STAMP+ en la MO tienen IFN-γ, IL-4 e IL-17A intracelulares detectables que las células DC-STAMP+ que circulan en la sangre periférica. Finalmente, la frecuencia de monocitos DC-STAMP+ y células T es significativamente mayor en la médula ósea con PsA en comparación con los controles sanos, lo que sugiere que una mielopoyesis mejorada es un evento central en la artritis inflamatoria.