Revista de Antivirales y Antirretrovirales
Acceso abierto

abstracto

Caracterización de la actividad anti-VIH mediada por los polipéptidos del dominio C-terminal de la integrasa del VIH-1 expresados en células susceptibles

Zhujun Ao, Kallesh Danappa Jayappa, Meaghan Labine, Yingfeng Zheng, Chris Matthews, Gary Kobinger y Xiaojian Yao

La integrasa (IN) del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) no es solo una molécula clave para la genómica del VIH. integración, pero también es importante en otros pasos de la replicación del VIH-1, incluida la transcripción inversa, la importación nuclear, la selección de cromatina, la liberación y la maduración del virus. En este estudio, investigamos si la expresión del polipéptido del dominio C-terminal (CTD) del VIH-1 IN podría afectar la replicación viral. Encontramos que la expresión de T7 o YFP etiquetados como INcwild type (WT) y mutante INc215, 9AA en células productoras de virus disminuyó la infectividad del VIH-1 aproximadamente 3-7 veces en HeLa-?-Gal-CD4/CCR5, CD4+MT4 y C8166 células T Además, observamos que el procesamiento de Pr55gag en la progenie de virus producidos a partir de células que expresan T7-INcWT o T7-INc215, 9AA se inhibió en gran medida. Los resultados de la replicación del VIH-1 de un ciclo revelaron que la expresión de IN CTD conduce a una inhibición moderada de la infección del virus entrante al afectar los eventos previos a la integración. Mediante el uso de un sistema de vector lentiviral, generamos una línea estable de células T CD4+ C8166 que expresan T7-INcWT o T7-INc215, 9AA y demostramos que ambas líneas celulares se volvieron resistentes a la infección por VIH-1. Concluimos que la expresión del polipéptido HIV-1 IN CTD solo puede inhibir la replicación del virus al afectar la maduración del virus e interferir con los primeros pasos del ciclo de vida viral.