Quimioterapia: Acceso Abierto
Acceso abierto

abstracto

La caracterización de los perfiles relacionados con el envejecimiento en el cáncer de esófago revela una característica que predice un resultado favorable e inmunogenicidad

Hui Cheng, ChongMei Huang, HuiYing Qiu, WeiPing Zhang, Li Chen, XianMin Song, JianMin Yang y JianMin Wang*

Antecedentes: se ha revelado que el envejecimiento juega un papel crucial en la tumorigénesis, el pronóstico y la respuesta a la terapia de tumores, incluido el carcinoma de esófago (ESCA). En este trabajo, nuestro objetivo es establecer una firma de riesgo relevante para el envejecimiento para evaluar el resultado de supervivencia y el estado de inmunogenicidad de los pacientes con ESCA.

Métodos: Un total de 351 pacientes ESCA con datos de expresión génica e información clínica de 3 estudios independientes los conjuntos de datos fueron curados. Se aplicó el modelo de regresión de Lasso-Cox para identificar los genes de envejecimiento que contribuyeron más al resultado de supervivencia. La firma de riesgo se construyó combinando el nivel de expresión génica específica con los coeficientes de regresión correspondientes. Factores inmunológicos basados en el microambiente, carga mutacional y Los genes significativamente mutados se evaluaron en función de los grupos de riesgo identificados. Una cohorte bajo el sistema inmune El tratamiento con inhibidores de puntos de control (ICI, por sus siglas en inglés) se usó para investigar las funciones predictivas de inmunoterapia de los firma de envejecimiento.

Resultados: Basado en los 22 genes relevantes para el envejecimiento, se construyó una firma de riesgo. Pacientes ESCA con puntuaciones de bajo riesgo había mejorado los resultados de supervivencia en los conjuntos de datos de descubrimiento y validación. Exploración inmunológica posterior demostró que la abundancia de infiltración mejorada de células de respuesta inmune, disminuyó la abundancia de inmuno- Las células supresoras, las señales relacionadas con la respuesta inmune y el enriquecimiento del indicador ICI preferible se encontraron en el grupo de bajo riesgo. El análisis de mutación genómica mostró una carga mutacional elevada y tasas de mutación aumentadas de genes significativamente mutados de TP53, NAV3 y FAT1 se observaron en pacientes con puntajes de bajo riesgo. En el ICI- cohorte tratada, notamos que las puntuaciones de envejecimiento de bajo riesgo estaban significativamente relacionadas con resultados favorables del tratamiento y tasas de respuesta elevadas.

Conclusión: En resumen, nuestra firma de riesgo de envejecimiento identificada mostró asociaciones con supervivencia, inmunidad microambiente, la inmunogenicidad y, sobre todo, la eficacia de la inmunoterapia, que ofrece las claves para orientar evaluación del pronóstico y estrategias de tratamiento inmunológico, y promueve la terapia de precisión de los pacientes con ESCA.