Revista de glucómica y lipidómica
Acceso abierto

abstracto

Cambios en los metabolitos relacionados con la ruta de la N-aciletanolamina en un modelo de rata de isquemia/reperfusión cerebral

Aruna Kilaru, Pamela Tamura, Puja Garg, Giorgis Isaac, David Baxter, R. Scott Duncan, Ruth Welti, Peter Koulen, Kent D. Chapman y Barney J. Venables

En los mamíferos, la ruta de señalización de los endocannabinoides proporciona respuestas celulares protectoras a la isquemia. El trabajo anterior demostró aumentos en las N-aciletanolaminas de cadena larga (NAE) en la isquemia y sugirió un papel protector para NAE. En este caso, se utilizó un enfoque de lipidómica dirigida para estudiar los cambios integrales en la composición molecular y la cantidad de metabolitos NAE en un modelo de isquemia cerebral controlada en ratas. Se cuantificaron los cambios de NAE, sus precursores, N-acilfosfatidiletanolaminas (NAPE), fosfolípidos mayores y menores y ácidos grasos libres (FFA) en respuesta a la isquemia. Se midió el efecto de la inyección intraperitoneal de N-palmitoiletanolamina (NAE 16:0) antes de la isquemia sobre los perfiles de metabolitos y fosfolípidos de NAE. Mientras que la isquemia, en general, resultó en niveles elevados de N-acil 16:0 y 18:0 especies NAE, NAPE y FFA, el pretratamiento con NAE 16:0 redujo el volumen del infarto, los déficits de comportamiento neurológico en ratas y el contenido de FFA en tejidos isquémicos. El pretratamiento con NAE 16:0 no afectó los perfiles de otros metabolitos NAE. Estos estudios demuestran la utilidad de un enfoque de lipidómica dirigida para medir cambios metabólicos complejos y concomitantes en respuesta a la isquemia. Sugieren que los efectos neuroprotectores de la NAE 16:0 exógena y la reducción del daño inflamatorio pueden estar mediados por factores distintos a los grandes cambios en los niveles de NAE en el cerebro, como la modulación de las respuestas transcripcionales.