Revista internacional de minería de datos biomédicos
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abstracto

Challenging drug target for moonlighting and chameleon proteins

Judit Ovadí

Las enfermedades conformacionales, como la enfermedad de Parkinson (EP) y la atrofia multisistémica (MSA), abordan un grupo importante de problemas neurodegenerativos. Los signos de estas enfermedades son la α-sinucleína (SYN) y la proteína promotora de la polimerización de la tubulina (TPPP/p25), recientemente descubierta. Las dos proteínas se confunden con atributos camaleónicos y se comunican inequívocamente en neuronas y oligodendrocitos (OLG), por separado; no obstante se coenriquecen y colimitan en incorporaciones obsesivas a cuenta de PD y MSA. TPPP/p25 es el modelo de las proteínas neomórficas del pluriempleo al mostrar capacidades tanto fisiológicas como neuróticas debido a sus conexiones con cómplices particulares. En condiciones fisiológicas, TPPP/p25 regula los elementos y la fuerza del marco de los microtúbulos; su comportamiento es significativo para la separación de OLG, los constituyentes significativos de la vaina de mielina. Se ha instaurado el encuentro de TPPP/p25 y SYN, como impulso mortal, de la etiología de la EP y la AMS. Debido a los notables aspectos destacados subyacentes y útiles de TPPP/p25, se debe evaluar otro procedimiento inventivo para reprimir y destruir explícitamente la asociación de TPPP/p25 con SYN; esto podría satisfacerse enfocando la interfaz del complejo obsesivo sin influir en el fisiológico. Nuestros exámenes subrayan que centrarse en las proteínas multifuncionales es una tarea difícil; Poco a poco, la aprobación de un objetivo de medicación se puede lograr distinguiendo la interfaz de los edificios de las proteínas cómplices existentes en las condiciones neuróticas dadas. de la etiología de PD y MSA se ha establecido. Debido a los notables aspectos destacados subyacentes y útiles de TPPP/p25, se debe evaluar otro procedimiento inventivo para reprimir y destruir explícitamente la asociación de TPPP/p25 con SYN; esto podría satisfacerse enfocando la interfaz del complejo obsesivo sin influir en el fisiológico. Nuestros exámenes subrayan que centrarse en las proteínas multifuncionales es una tarea difícil; Poco a poco, la aprobación de un objetivo de medicación se puede lograr distinguiendo la interfaz de los edificios de las proteínas cómplices existentes en las condiciones neuróticas dadas. de la etiología de PD y MSA se ha establecido. Debido a los notables aspectos destacados subyacentes y útiles de TPPP/p25, se debe evaluar otro procedimiento inventivo para reprimir y destruir explícitamente la asociación de TPPP/p25 con SYN; esto podría satisfacerse enfocando la interfaz del complejo obsesivo sin influir en el fisiológico. Nuestros exámenes subrayan que centrarse en las proteínas multifuncionales es una tarea difícil; Poco a poco, la aprobación de un objetivo de medicación se puede lograr distinguiendo la interfaz de los edificios de las proteínas cómplices existentes en las condiciones neuróticas dadas. se debe evaluar otro procedimiento inventivo para reprimir así como destruir explícitamente la asociación de TPPP/p25 con SYN; esto podría satisfacerse enfocando la interfaz del complejo obsesivo sin influir en el fisiológico. Nuestros exámenes subrayan que centrarse en las proteínas multifuncionales es una tarea difícil; Poco a poco, la aprobación de un objetivo de medicación se puede lograr distinguiendo la interfaz de los edificios de las proteínas cómplices existentes en las condiciones neuróticas dadas. se debe evaluar otro procedimiento inventivo para reprimir así como destruir explícitamente la asociación de TPPP/p25 con SYN; esto podría satisfacerse enfocando la interfaz del complejo obsesivo sin influir en el fisiológico. Nuestros exámenes subrayan que centrarse en las proteínas multifuncionales es una tarea difícil; Poco a poco, la aprobación de un objetivo de medicación se puede lograr distinguiendo la interfaz de los edificios de las proteínas cómplices existentes en las condiciones neuróticas dadas.

Los signos de la infección de Parkinson y otras sinucleinopatías, la proteína promotora de la polimerización de la tubulina (TPPP/p25) y la α-sinucleína (SYN) tienen dos aspectos destacados clave: están desordenados y tienen en cuenta las consideraciones mentales co-mejoradas/co-restringidas. Estas Proteínas del pluriempleo neomórficas muestran capacidades tanto fisiológicas como neuróticas debido a sus conexiones con cómplices inconfundibles. Para lograr el enfoque particular del complejo neurótico TPPP/p25-SYN pero no del complejo fisiológico TPPP/p25-tubulina, sus interfaces se reconocieron como un procedimiento inventivo particular para la mejora de los fármacos contra el Parkinson.

Así, se retrataron las colaboraciones de TPPP/p25 con tubulina y SYN que recomendaron las contribuciones de las secciones 178-187 aa y 147-156 aa en la complejación de TPPP/p25 con tubulina y SYN, individualmente. Sin embargo, otros monstruos abreviados y de borrado disminuyeron pero no derogaron las colaboraciones excepto un monstruo; secciones igualmente sintetizadas que se comparan con los fragmentos restrictivos esperados de TPPP/p25 que no interactúan con SYN. A decir verdad, las investigaciones de las diferentes asociaciones a nivel subatómico y celular descubrieron la alta versatilidad conformacional, camaleónica incluida, de TPPP/p25 que garantiza una extraordinaria fuerza útil; la ausencia de porciones restrictivas recientemente reconocidas podría ser suplantada por diferentes fragmentos. Los resultados de la prueba están subrayados por inconfundiblesaparatos bioinformáticos . Cada uno de estos datos reveló que, aunque concentrarse en las proteínas camaleónicas es una tarea difícil, después de todo, la aprobación de un objetivo de medicamento puede lograrse reconociendo la interfaz de los edificios de las proteínas cómplices existentes en el objetivo obsesivo dado. condiciones.

Los aspectos más destacados de detección, incorporación y planificación de las células eucariotasse llevan a cabo por grupos ultraestructurales complejos y diversos elementos de la red del citoesqueleto que involucra organizaciones de proteínas fibrosas en forma de microtúbulos, actina y fibras intermedias. Estas estructuras de polímeros filamentosos son profundamente poderosas y pasan por una renovación constante y rápida durante el ciclo de vida celular. El marco de microtúbulos juega un papel importante en la fisiología del cerebro, ya que está asociado con una cantidad colosal de eventos celulares, incluida la separación celular y el desarrollo de incorporación obsesiva. Estos otros elementos de los microtúbulos se logran mediante su embellecimiento con proteínas/compuestos que ejercen efectos explícitos sobre los elementos y la asociación del citoesqueleto que genera capacidades específicas con funciones destacadas de dos funciones. Las proteínas de dos funciones desempeñan muchas capacidades autónomas no a partir de cambios en el nivel de calidad, sino más bien a la luz del resultado del confinamiento celular ajustado, estados oligoméricos o socios asociados particulares. Debido a las proteínas neomórficas que funcionan con dos funciones, la capacidad fisiológica puede convertirse en una neurótica debido a la cooperación con una proteína cómplice alternativa en el entorno obsesivo. El modelo de estas proteínas neomórficas de trabajo de dos trabajos es la proteína promotora de polimerización de tubulina (TPPP/p25) la capacidad fisiológica puede convertirse en neurótica debido a la cooperación con una proteína cómplice alternativa en el medio obsesivo. El modelo de estas proteínas neomórficas que trabajan con dos trabajos es la proteína promotora de polimerización de tubulina (TPPP/p25) la capacidad fisiológica puede convertirse en neurótica debido a la cooperación con una proteína cómplice alternativa en el medio obsesivo. El modelo de estas proteínas neomórficas que trabajan con dos trabajos es la proteína promotora de polimerización de tubulina (TPPP/p25)

La SYN confusa se considera una proteína camaleónica ejemplar. Además, a medida que los camaleones cambian de tono para imitar su situación actual, los camaleones proteicos tienen una alta flexibilidad primaria y pueden adoptar diferentes cumplimientos en un diseño subordinado. Si bien el SYN característicamente desordenado se despliega predominantemente en condiciones fisiológicas, a la luz de los cambios en su situación actual, está equipado para recibir adaptaciones básicamente intrascendentes que van desde una estructura naturalmente dispersa hasta otras partes del camino colapsadas. conformidades con varios componentes primarios opcionales iniciados por bajo pH, alta temperatura, solventes naturales, capas, agroquímicos o partículas metálicas. Las propiedades subyacentes de SYN se han descrito ampliamente bajo una variedad de condiciones.

El TPPP/p25 desordenado y excepcionalmente adaptable muestra capacidades tanto fisiológicas como neuróticas controladas por sus proteínas cómplices particulares, como la tubulina y SYN, individualmente. Este trabajo fisiopatológico de dos funciones destaca la alta versatilidad conformacional de esta proteína que es una marca registrada de las proteínas camaleónicas. Del mismo modo, nuestras útiles investigaciones demostraron que los segmentos limitantes de la TPPP/p25 de longitud completa podrían ser suplantados por diferentes fragmentos que provocan especificidades particulares y afinidades restrictivas. Señalamos esta cautivadora maravilla como el camaleón neomórfico incluido.

La configuración sana de la medicación depende de los diseños tridimensionales claros de las proteínas globulares; En cualquier caso, la concentración de proteínas dispersas es una tarea difícil, ya que estas proteínas existen en un estado profundamente adaptable que da forma a un poderoso conjunto subyacente sin una estructura tridimensional evidente. Por lo tanto, la reunión de la sección central (CORE) de la TPPP/p25 de longitud completa a través de RMN multinuclear se ha esfumado. Se han propuesto varias técnicas para centrarse en estas proteínas IDP adaptables. Una metodología importante es "obstaculizar las conexiones con los cómplices de proteínas solicitados o desordenados". A decir verdad, solo hay un número determinado de marcos relacionados con los desplazados internos concentrados en el plan de drogas; los inhibidores de átomos pequeños generalmente se distinguieron mediante la detección de pruebassin pensar en el sistema ni en los resultados nocivos de la sujeción. La unfoldomics computacional es una idea emergente propuesta recientemente, que distingue construcciones metaestables por recreaciones combinadas con pantalla virtual de inhibidores esperados. La pantalla de acoplamiento basada en la estructura de alto rendimiento in silico, junto con las pruebas, se aplicó de manera efectiva para distinguir una pequeña partícula susceptible de ser drogada que mejora la rotura intervenida por SYN en los modelos celulares. Estas investigaciones son prometedoras; sea ​​como fuere, ninguno de ellos produce en cuenta los efectos de los inhibidores sobre los elementos fisiológicos de las PDI.