Trastornos inmunológicos e inmunoterapia
Acceso abierto

abstracto

Células nulas CD4/CD8 CD28 y HCMV en la patogénesis de la Esclerosis Sistémica (SSc)

Gnaneshwer Jadav

Antecedentes: La esclerosis sistémica (SSc) es una enfermedad inflamatoria crónica del tejido conectivo, caracterizada por disfunción vascular, alteración inmune y fibrosis tisular. Varios estudios que involucran modelos humanos y animales apuntan hacia un papel de las células T en la patogénesis de la SSc, sin embargo, el fenotipo, la función y la especificidad precisos de las células T patógenas siguen siendo difíciles de alcanzar. Además, varios estudios informaron frecuencias aumentadas de un subconjunto de células T, conocidas como células T nulas CD4+/CD8+CD28, en sangre periférica en diversas enfermedades autoinmunes o trastornos inflamatorios crónicos o enfermedades infecciosas como la infección por HCMV. Dichos linfocitos T CD4+/CD8+CD28 nulos son linfocitos T altamente diferenciados que carecen de la molécula coestimuladora CD28; dichas células adquieren la expresión de otros receptores comúnmente asociados con las células asesinas naturales y muestran características proinflamatorias, citotóxicas y resistentes a la apoptosis. A diferencia de las células T nulas CD28, el subconjunto de células T reguladoras es fundamental para mantener la tolerancia inmunitaria y también se ha descrito que ayuda en el proceso de reparación de tejidos. Los objetivos de mi proyecto son investigar los subconjuntos de células T CD4+/CD8+CD28null y CD57+CD4+/CD8+CD28null en sangre periférica de pacientes con SSc, mediante la evaluación de frecuencias, fenotipo, función y relevancia clínica de estas células. Junto con las células T nulas CD28, también se investigaron las células T reguladoras. Además, comprobamos si Iloprost (un análogo de prostaciclina, comúnmente utilizado en el tratamiento de SSc) puede tener algún efecto en la modulación del porcentaje de estos subconjuntos de células T. Correlacionamos estos subconjuntos de células T con el subtipo de enfermedad y la edad de los pacientes. Finalmente, hemos analizado si el porcentaje de estos subconjuntos de células T se correlaciona con los anticuerpos anti-HCMV. Materiales y Métodos: Estudiamos 70 pacientes con SSc y 30 muestras de sangre de donantes sanos para evaluar el porcentaje de los diferentes subconjuntos de células T mediante análisis FACS, utilizando los siguientes anticuerpos CD4 (APC-H7) CD8 (PE y FITC) CD25 (FITC), CD28 (PC7) CD57 (PE) y CD127 (PC7). También hemos analizado la posible variación del porcentaje de estos subgrupos de células T tras el tratamiento con análogo de prostaciclina y la correlación con la afectación de órganos y con anticuerpos anti-HCMV. Resultados: se encontró un aumento en el número de células T CD4+/CD8+CD28nullCD57+ en pacientes con SSc en comparación con HD. Se han descrito defectos en ambos subconjuntos de células Treg y fluctuaciones en varias enfermedades autoinmunes en comparación con controles sanos. Sin embargo, las frecuencias de las células Treg CD4 y CD8 en pacientes y controles sanos fueron similares. La frecuencia de los subconjuntos de células T se estudió en pacientes con SSc divididos en diferentes grupos de edad y solo las células T CD4+CD28nullCD57+ se correlacionaron positivamente con la edad (P=0,0124). No se encontró correlación en las células T nulas CD4/CD8/CD28 antes y después de la infusión de iloprost tanto durante un día como durante 5 días consecutivos. Luego comparamos la frecuencia de los diferentes subconjuntos de células T en pacientes con SSc con y sin afectación de órganos. Las células CD8+ (P=0,0358), CD4+CD28null (P=0,0150), CD4+CD28nullCD57+, CD4 Treg (P=0,0133) y CD8 Treg (P=0,0028) mostraron una diferencia estadísticamente significativa según la afectación de órganos. Además, las células nulas CD28 se correlacionan con la presencia de anticuerpos anti-HCMV en pacientes con SSc. Conclusión: El mayor número de células T CD4+/CD8+CD28nullCD57+ en pacientes con SSc en comparación con donantes sanos y su correlación con la presencia de anticuerpos anti-HCMV respaldan aún más la hipótesis de una participación del HCMV en la patogenia de la SSc como hemos informado anteriormente< /p>