Revista de ciencia y terapia celular
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abstracto

El receptor de estrógeno alfa específico de los cardiomiocitos aumenta la angiogénesis, la linfangiogénesis y reduce la fibrosis en el corazón de ratón hembra posinfarto de miocardio

Shokoufeh Mahmoodzadeh, Joachim Leber, Xiang Zhang, Frédéric Jaisser, Smail Messaoudi, Ingo Morano, Priscilla A Furth, Elke Dworatzek and Vera Regitz-Zagrosek

Los estudios experimentales demostraron que el 17 β-estradiol (E2) y los receptores de estrógeno activados (ER) protegen al corazón de lesión isquémica. Sin embargo, los mecanismos moleculares subyacentes no se conocen bien. Para investigar el papel de ER-alfa (ERα) en los cardiomiocitos en el marco de la isquemia miocárdica, generamos ratones transgénicos con sobreexpresión específica de cardiomiocitos de ERα; (ERα-OE) y los sometió a un infarto de miocardio (IM). En el nivel basal, los ratones ERα-OE machos y hembras mostraron un aumento de la masa del ventrículo izquierdo (LV), el volumen del LV y la longitud de los cardiomiocitos. Dos semanas después del IM, el volumen del VI aumentó significativamente y el grosor de la pared del VI disminuyó en ratones WT hembra y macho y ERα-OE macho, pero no en ratones ERα-OE hembra. ERα-OE aumentó la expresión de marcadores de angiogénesis y linfangiogénesis (Vegf, Lyve-1) y neovascularización en el área periinfarto en ambos sexos. Sin embargo, el nivel atenuado de fibrosis y una mayor fosforilación de la vía de señalización de JNK solo se pudieron detectar en ERα-OE femenino después de un IM. En conclusión, nuestro estudio indica que ERα protege a los cardiomiocitos de ratón hembra de las secuelas de la isquemia a través de la inducción de neovascularización de forma paracrina y el deterioro de la fibrosis, que en conjunto pueden contribuir a la atenuación de la remodelación cardíaca.