Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto

abstracto

Expansión de CTL específicos del cáncer con biorreactor ZYX

Yongxin Zhang, Ying Wang, Zhenxiang Wang, Monica Zhang y Zhenying Wang

Objetivo: El uso de subconjuntos de células inmunitarias terapéuticas se está convirtiendo en una estrategia cada vez más rentable y atractiva para el tratamiento del cáncer. No obstante, el campo de la terapia celular se ve obstaculizado por la incapacidad de generar y expandir consistentemente un número suficiente de células de alta calidad de la mayoría de los pacientes. Para abordar este problema crítico, los investigadores desarrollaron una tecnología de biorreactor sofisticada que maximiza el soporte metabólico y minimiza las fuerzas de tensión de cizallamiento dañinas, monitorea automáticamente los correlatos funcionales para permitir la recolección de células en su máxima capacidad funcional y permite la clasificación de células in situ para minimizar la pérdida de células y contaminación microbiana. En el estudio actual, el sistema de expansión de CTL específico para el cáncer establecido se probará en cuanto a su potencia para matar células cancerosas tanto in vitro como in vivo.

Métodos: Para probar la eficiencia de expansión celular de ZYX Bioreactor, las células T CD8+ expandidas en diferentes sistemas de cultivo se enumeraron mediante citometría de flujo y el linfocito T citotóxico específico del cáncer ( La actividad de CTL) se midió en cuanto a su producción de citoquinas y frente a dianas tumorales autólogas mediante un ensayo de citotoxicidad de CTL in vitro e in vivo, así como tinción con anexina V para detectar actividad citolítica de bajo nivel. En el ensayo de CTL in vivo, la línea celular de cáncer de ratón se utilizó como estimulador y objetivo para la evaluación de CTL de ratón expandido en ratones BALB/c y células de cáncer de pulmón humano y se inyectaron CTL humanos expandidos en ratones inmunodeficientes para la evaluación de CTL humanos.

Resultados: En comparación con otros sistemas de cultivo celular, ZYX Bioreactor tiene una eficiencia significativamente mayor en la expansión de células T CD8+ específicas del cáncer, y estas células T CD8+ se expandieron en ZYX Bioreactor exhibidas mayor citotoxicidad específica de CTL tanto en estudios in vivo como in vitro.

Conclusión:  ZYX Bioreactor puede proporcionar el apoyo metabólico adecuado para los CTL CD8+ específicos del cáncer en crecimiento y la condición adecuada para la estimulación de antígenos transportados por células cancerosas a los CTL.